沈春秀 段相国 吴丽华 张晓羽 兰亚如 苏春霞 （宁夏医科大学基础医学院，银川750004）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种由于自身抗体产生过多，形成免疫复合物沉积于组织器官而造成机体损伤的自身免疫性疾病，目前致病原因尚不明确［1-4］。多项研究表明，细胞因子失调可能是SLE 发病机制的重要组成部分，其中，Th2 细胞因子起重要作用［5-6］。细胞因子IL-4 被认为是Th2 细胞的主要功能性细胞因子，不仅促进 Th0 向Th2 分化，增加Th2 细胞的数量，而且通过介导体液免疫，促进B 细胞分化、成熟和增殖，诱导抗体类别向IgG1转化［7-10］。研究显示，SLE患者体内Th2细胞比例和功能性细胞因子IL-4的分泌水平明显升高。因此，有效降低SLE 患者体内Th2 细胞比例和功能细胞因子IL-4的分泌在寻求治疗SLE的药物方面尤为重要。

咪喹莫特（imiquimod，IMQ）是一种新型的TLR7激动剂，近期有研究发现，IMQ可通过诱导细胞内钙离子通路，激活活化转录因子负向调控共刺激信号，诱导CD4+T细胞几乎完全“失能”，从而抑制细胞因子 IL-4、IL-17、IL-21 等的分泌［11］。本文通过研究IMQ对MRL/lpr狼疮小鼠Th2细胞和IgG1+浆细胞的影响，初步探讨其下调IgG1+浆细胞比例的可能原因，为IMQ 成为治疗SLE 的靶向药物提供新的实验数据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 SPF 级健康MRL/lpr 狼疮小鼠（BALB/c 背景）及 BALB/c 小鼠各 15 只，6~8 周龄，体重18~22 g，均购自上海斯莱克股份有限公司（动物合格证号：SCXK（沪）2017-0005）。小鼠均饲养于宁夏医科大学实验动物中心，严格按照小鼠饲养规则喂养，温度为25℃，湿度为50%，光照时间为8：00~20：00，饮用蒸馏水，饲养期间保持饲养房间整洁、通风，定时清理鼠笼。……