吴艳红 付晓燕 于 洋 吴沛恩 许 虎 房佩佩 魏 涛 梁淑娟

（潍坊医学院基础医学院，山东省高校免疫学重点实验室，潍坊261053）

内毒素性休克是由宿主对感染的免疫反应失调引起的致命性疾病，通常引发多器官功能障碍，包括肺、肾、肝脏［1-2］。LPS是革兰氏阴性细菌外膜的组成成分，其诱导的内毒素血症模型是研究败血症及败血症休克病理生理学的重要工具［3］。研究证明LPS 与 CD14 和 Toll 样受体 4（Toll like receptor 4，TLR4）相互作用激活炎症信号并诱导促炎细胞因子的分泌，刺激炎症细胞向靶器官浸润从而导致组织损伤［4-6］。肝脏由于其独特的解剖位置，经常高度暴露于循环抗原、内毒素甚至微生物中，是抵御炎症的重要防线。肝脏可通过清除细菌、急性期蛋白以及对炎症代谢的适应等机制，对全身感染期间免疫防御的调节至关重要，同时肝脏也是内毒素休克相关损伤的重要靶标和受累器官［7-8］。

补体系统在先天性和适应性免疫反应中均起重要作用，补体激活最终形成膜攻击复合物（MAC或C5b-9）。MAC 由C5b、C6、C7、C8和多个C9组成，组装形成环形孔嵌入靶细胞膜从而裂解细胞，补体C9 是 MAC 发挥作用的重要成分［9］。近年来的研究进一步证明MAC是多种炎症的重要驱动因素，本课题组前期研究表明C9基因缺陷能够保护小鼠免于LPS 诱导的休克性死亡，其机制与下调小鼠体内炎症反应有关［10］。为进一步阐明 MAC 在 LPS 诱导的内毒素休克中的相关病理机制，考虑到肝脏是内毒素休克中多器官损伤的重要靶器官，本研究重点探讨了补体C9缺陷在LPS 诱导的早期肝脏炎症反应和损伤中的作用及病理机制，从而为临床上内毒素血症中肝脏损伤的治疗提供新思路。……