刘付兴 郑庆锋 蔡丽萍

漳州正兴医院儿科，福建省漳州市 363000

小儿肾病综合征是一种常见于3个月～15岁的儿童泌尿系统疾病，在小儿肾病综合征总数中原发性小儿肾病综合征约占80%[1]。其主要由于微小病变以及非特异性损害造成的病理改变，例如系膜增殖以及局灶性、节段性的肾小球硬化，且未有任何免疫复合物发生沉积。临床常采取泼尼松或甲强龙对小儿肾病综合征进行治疗，早期应用这种激素药物可以一定程度的缓解其症状，但小儿治疗中足量应用也会出现激素耐药现象，增加了临床治疗难度[2]。环磷酰胺作为细胞毒性免疫抑制剂的一种，可对机体免疫细胞的增殖与分化进行抑制，有助于肾小球过滤膜机械屏障以及电荷的恢复[3]。鉴于此，在本次研究中，分析对激素耐药的小儿肾病综合征患儿应用环磷酰胺治疗对其实验室相关指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于2015年6月—2020年6月我院收治的激素耐药的小儿肾病综合征患儿40例，根据就诊先后顺序划定组别，对照组(n=20)中，男13例,女7例；年龄3～9岁，平均年龄(5.90±2.45)岁；病程2个月～1年，平均病程(6.98±3.01)个月。研究组(n=20)中，男14例，女6例；年龄3～10岁，平均年龄(6.05±2.66)岁；病程2个月～1年，平均病程(7.13±2.86)个月。两组基线资料对比无明显差异(P>0.05)，可作对比。纳入标准：(1)所有患儿均符合肾病综合征的诊断标准，且为激素耐药性；(2)知情同意、自愿参与；(3)无药物禁忌证、严重过敏史；(4)半年内未接受过其他免疫调节剂治疗。排除标准：(1)存在严重精神障碍者；(2)继发性肾病综合征；(3)恶性肿瘤史；(4)伴有消化系统、呼吸系统等疾病；(5)治疗依从性较差者；(6)不同意本次研究者。

1.2 方法 对照组接受甲强龙(生产厂家：辉瑞制药有限公司，500mg的批准文号:H20170199)治疗，即给予患儿甲强龙15～30mg/(kg·d)混合5%葡萄糖溶液，静滴，最大剂量不可超过1.0g/d，持续治疗3d为1个疗程，每个疗程间隔7d再继续治疗，共3个疗程。研究组接受环磷酰胺(生产厂家：Baxter Oncology GmbH ，进口药品注册证号:H20160467)治疗，给予患儿环磷酰胺10～12mg/(kg·d)混合5%葡萄糖溶液，静滴，最大剂量不可超过200mg/kg，持续治疗2d为1个疗程，每个疗程间隔7d再继续治疗，共3个疗程。

1.3 观察指标 (1)评价及对比两组疗效，根据血浆白蛋白水平进行疗效评估，显效：患儿血浆白蛋白水平35g/L以上；好转：患儿血浆白蛋白水平30g/L以上；无效：患儿血浆白蛋白水平30g/L以下。(2)实验室相关指标水平，测定患者血浆白蛋白、胆固醇、24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率。(3)药物副作用发生情况。

2 结果

2.1 两组疗效对比 研究组的总有效率高于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比[ n(%)]

2.2 两组实验室相关指标对比 治疗前，两组的胆固醇、血浆白蛋白、24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率比较均无明显差异(P>0.05)；治疗后，研究组的胆固醇、24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐低于对照组(P<0.05)，血浆白蛋白水平、内生肌酐清除率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组实验室相关指标对比

2.3 两组药物副作用发生情况对比 两组的不良反应发生率比较无明显差异(χ2=0.866，P=0.352>0.05)。见表3。

表3 两组药物副作用发生情况对比[ n(%)]

3 讨论

小儿肾病综合征的发生与体内氧化应激障碍以及身体免疫因子紊乱有着密切的关系，若合并先天性代谢疾病的患者，发生小儿肾病综合征的风险将进一步增加[4]。临床治疗通常利用糖皮质激素药物对激活免疫因子进行一定抑制，以此对免疫复合物沉积所造成的肾脏损伤进行控制。经研究显示，应用泼尼松治疗小儿肾病综合征的有效率低于34%，且治疗之后患儿6%以上出现肾性脑病[5]。故而，应用可靠有效的药物来对患儿进行临床治疗，能够进一步减少并发症的出现，对提升小儿肾病综合征治疗效果有着重要的作用。研究基础理论发现，甲强龙可以对淋巴细胞激活造成基底膜细胞出现凋亡的情况进行抑制，以此来降低淋巴细胞活性[6-7]。甲强龙有着抑制趋化因子以及补体成分的作用，可明显降低肾小球沉积风险，进一步保护患儿肾脏系统。

肾病综合征多发于儿童，临床显示应用甲强龙激素药治疗小儿肾病综合征有85%的患儿效果显著，不过也有15%患儿出现激素耐药成为难以治疗的肾病综合征，其耐药患者预后比较差，需要安全有效的治疗方案来对其治疗成效进一步加强，以保证儿童的身体健康[8]。随着医学的快速发展，当前应用免疫抑制剂治疗激素耐药小儿肾病综合征已得到儿科医师的共同认可。环磷酰胺在细胞周期有丝分裂中进行作用，可以进一步抑制免疫细胞的分化和增生，进而对效应细胞产生影响[9-10]。因细胞分化至效应细胞的过程中时间较长，故而环磷酰胺也会持久缓慢地进行作用。临床选择采用大剂量环磷酰胺静脉冲击来对激素耐药患者进行治疗，因效应细胞会直接受到激素的影响，所以环磷酰胺将对细胞有丝分裂进行作用，以抑制活性细胞增生，使得效应细胞受到一定的影响[11]。环磷酰胺是一种非特异性药物，能够通过抑制多种免疫活性细胞，使得抗体水平下降，对细胞周期非特性炎症进行有效控制，故而常用于系统性红斑狼疮以及肾病综合征的治疗中[12]。环磷酰胺治疗对激素耐药的小儿肾病综合征，可以缓解患儿病情，达到治疗的理想效果，进一步改善患儿的生存质量。

本文表明，研究组的疗效优于对照组，提示应用环磷酰胺治疗可改善患儿症状，从而进一步提高临床疗效。相较于对照组，研究组的胆固醇、24h尿蛋白定量明显减少，但血浆白蛋白水平明显提高；研究组的尿素氮、血肌酐均低于对照组；研究组的内生肌酐清除率高于对照组，提示应用环磷酰胺治疗可优化实验室相关指标，改善患儿肾功能，从而加速病情恢复。两组的不良反应发生率比较无明显差异，提示应用环磷酰胺治疗不会出现明显恶心、面红、消化性溃疡等不良反应，可提高患儿耐受性及治疗依从性，有利于早期控制病情。

综上所述，临床应用环磷酰胺治疗激素耐药的小儿肾病综合征患儿，治疗优势显著，可提高疗效，促使肾功能改善，且治疗安全性良好，值得临床开展。