赖虹

（广东省佛山市南海区妇幼保健院 妇产科，广东 佛山 528000）

0 引言

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是多系统、复杂且持续影响女性健康的疾病，在临床上比较常见，其临床表现为多毛、痤疮、肥胖、不孕等，会导致女性生殖功能障碍[1]。相关调查结果显示，超过50%的PCOS 患者出现超重或肥胖，增加机体胰岛素抵抗及脂肪生成，进而加重肥胖[2]。循环往复以加重PCOS 患者的病情。目前，临床尚无治疗超重或肥胖型PCOS 的特效方案，患者需接受长期药物治疗以抑制病情进行性发展[3]。因此，本研究探讨二甲双胍联合优思悦对超重或肥胖型PCOS 患者雄激素、胰岛素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间：2019年4月至2020年6月，研究对象：研究时间内于广东省佛山市南海区妇幼保健院妇产科就这的70 例超重或肥胖型PCOS 患者。将患者随机分为研究组与对照组，各组35 例。研究组：年龄20-37 岁，平均（30.17±4.27）岁，BMI 指数24～31kg/m2，（27.14±1.49）kg/m2。对照组：年龄22～40岁，平均（30.62±3.78）岁，BMI指数24～30kg/m2，（27.36±1.33）kg/m2。两组一般资料比较，具有均衡性（P>0.05）。本研究获得医学伦理委员会批准，符合《赫尔辛基宣言》要求。纳入标准：①符合2018 年中华医学会制定的《PCOS 中国诊疗指南》[4]中PCOS 的诊断标准；②符合《中国成人超重和肥胖症预防与控制指南》[5]中超重或肥胖的评判标准；③患者自愿签署知情同意书。排除标准：①伴子宫内膜异位症、子宫肌腺症者；②伴恶性整肿瘤者；③伴肝肾功能衰竭者；④伴精神疾病者；⑤近期有免疫抑制剂治疗史或输血史者；⑥伴糖尿病者；⑦对本研究所用药物过敏者。

1.2 方法

研究组予以二甲双胍联合优思悦治疗，具体为：盐酸二甲双胍片（生产企业：中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：国药准字H20 023371；药品规格：0.85g×20 片）口服，0.85g/次，3 次/d，1 个月为1个疗程，服用3 个疗程；优思悦（通用名称：屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）；生产企业：Bayer Weimar GmbH und Co.KG；批准文号：国药准字H20 140972；药品规格：3mg:0.02mg×28 片）口服，3mg/次，1 次/d，1 个月为1 个疗程，服用3 个疗程。

对照组予以优思悦治疗，具体治疗方法及疗程同研究组一致。

1.3 观察指标

①样本采集：于2 组患者入组月经周期第2～5d时及治疗3 个疗程后撤退性出现的第2～5d，采集晨起空腹静脉血5mL，经3000r/min 离心机旋转处理后分离血清冷藏待检；②生化指标：采用已糖激酶法检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）水平，采用放射免疫法检测空腹胰岛素（Fasting serum lisulin，FINS）水平，胰岛素抵抗指数=FPG×FINS/22.5，采用电化学法检测总睾酮（total testosterone，TT）、游离睾酮（Free Testoterone，FT）、性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（HDL-C）、高密度脂蛋白（LDL-C）水平，仪器为深圳迈瑞生物医疗电子有限公司生产的BS-800M 型全自动生化分析仪，使用配套试剂，室内质控在控。

1.4 统计学分析

采用SPSS 25.0 版软件处理数据，（）表示计量资料，组间行LSD-t 检验，组内行单样本t检验，n（%）表示计数资料，用χ2检验；P<0.05 表示数据差异。

2 结果

2.1 两组雄激素水平比较

治疗3 个月后，两组患者的血清TT、FT 水平较治疗前明显降低，血清SHBG 水平较治疗前明显升高，且研究组患者的降低或升高幅度明显大于对照组（P<0.05），见表1。

表1 2组雄激素水平比较（）

表1 2组雄激素水平比较（）

注：α表示组内比较，P<0.05；β表示组间比较，P<0.05。

2.2 两组胰岛素水平比较

治疗3 个月后，两组患者的HOMA-IR 指数、FINS 水平较治疗前明显降低，且研究组患者的降低幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 2组胰岛素水平比较（）

表2 2组胰岛素水平比较（）

注：α表示组内比较，P<0.05；β表示组间比较，P<0.05。

2.3 2组血脂水平比较

治疗3 个月后，两组患者的TC、TG、LDL-C 水平较治疗前明显降低，HDL-C 水平较治疗前明显升高，且研究组患者的降低或升高幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组血脂水平比较（）

表3 两组血脂水平比较（）

注：α表示组内比较，P<0.05；β表示组间比较，P<0.05。

3 讨论

30%～70%的PCOS 患者存在肥胖，肥胖是PCOS的主要危险因素，肥胖与PCOS 之间存在多种潜在机制。超重或肥胖型PCOS 患者的下丘脑一垂体一卵巢轴功能紊乱，导致促性腺激素比例失调，卵泡聚集量增加，从而诱发高雄激素血症。目前，临床上常通过口服避孕药以降低PCOS 患者的雄激素浓度，如优思悦具有较强孕激素活性，具有最接近孕酮的孕激素-屈螺酮，具有抗盐皮质激素及抗雄激素活性。但优思悦不能减少腹部脂肪堆积，会导致PCOS 患者糖耐量异常，增加心血管疾病发生风险。二甲双胍是降糖类药物，作为胰岛素增敏剂，可抑制肝糖原分解，增强胰岛素与外周组织胰岛素受体的亲和力，有利于促进脂肪摄取葡萄糖，抑制肝糖异生，纠正高雄激素状态，进而改善胰岛素抵抗，就这患者的糖耐量异常[6]。张春霞的研究发现，二甲双胍与优思悦联合用药能够明显改善多囊卵巢综合征患者的胰岛素及性激素功能[7]。

雄激素升高是超重或肥胖型PCOS 患者的重要临床特征。多项研究发现，与健康女性相比，PCOS 患者患者的雄激素水平明显更高[8]。本研究结果中，治疗3 个月后，研究组患者的血清TT、FT、HOMA-IR指数、FINS 水平低于对照组，血清SHBG 水平高于对照组（P<0.05）；与上述学者的研究结果相似。结果提示，二甲双胍与优思悦具有协同效应，一方面优思悦可反馈下性抑制垂体促性腺激素的合成及分泌，从而降低体内雄激素作用，可抑制P450c17，减少雄激素合成及分泌，抑制5a-R 活性，阻止雄激素受体与其结合，使得雄激素在机体内的作用减弱，改善高雄激素血症，另一方面二甲双胍能够减轻胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，增强胰岛素的作用，加速葡萄糖的利用，且对卵泡细胞具有抑制作用，可减少雄激素合成，促进患者排卵，恢复患者的正常月经周期，对优思悦引起的PCOS 患者糖耐量异常及体质量增加具有弥补作用[9]。本研究结果发现，两组患者治疗3 个月后的TC、TG、LDL 水平较治疗前明显降低，HDL-C 水平较治疗前明显升高，且研究组患者的降低或升高幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结果提示，二甲双胍与优思悦联合治疗可通过延缓胃排空，控制患者的食欲，从而发挥降低血脂的作用，能够有效改善患者的异常脂代谢状态，降低患者的血脂水平，有利于降低患者的体质量，改善中心性肥胖，在治疗超重或肥胖型PCOS 方面更具优势[10]。

综上所述，二甲双胍联合优思悦治疗可减轻超重或肥胖型PCOS 患者的胰岛素抵抗情况，提高胰岛敏感性，增强胰岛素作用，改善糖脂代谢异常状态，降低患者的血糖及血脂水平，并可降低体内雄激素作用，改善高雄激素血症。