黄芪甲苷通过RhoA/ROCK2通路对脑膜炎大鼠皮质神经元的保护作用
2021-11-24安喆妮
于 倩,安喆妮
(湖南省儿童医院,湖南 长沙 410007)
细菌性脑膜炎(bacterial meningitis,BM)多发于新生儿期,是由不同病原菌引起的中枢神经系统感染性疾病[1]。B族溶血性链球菌(group B hemolytic strepto coccus,GBS)是引起新生儿脑水肿、血脑屏障损伤、神经系统损伤及死亡的主要致病菌[2]。RAS同源基因家族成员A(RAS homologous gene family member A,RhoA)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶2(Rhorelated spiral coiled protein kinase 2,ROCK2)通路可抑制神经元内信号转入、收敛细胞骨架网络、抑制轴突生长,从而参与神经元突起的延长和再生过程[3],且抑制RhoA/ROCK2通路对神经有保护作用[4]。但RhoA/ROCK2通路在BM神经系统损伤中的调控作用,还未见报道。黄芪甲苷是中药黄芪中的主要活性成分之一,现代药理研究发现黄芪甲苷能显著抑制中枢神经系统炎症损伤,并能够通过调控mTOR、炎症、氧化应激、线粒体自噬等多种途径,来抑制神经元凋亡、促进神经元再生及修复,并发挥神经保护作用[5]。但黄芪甲苷是否对BM引起的神经损伤有保护作用,还未见报道。本研究拟建立大鼠BM模型,对此进行验证,并探究其发挥神经保护作用是否与RhoA/ROCK途径有关,以期为黄芪甲苷的开发应用及BM的临床治疗提供实验依据。
1 材料和方法
1.1 实验动物 3周龄健康SPF级SD新生大鼠100只,体质量约50 g,雌雄不限,购自福州海王福药制药有限公司,生产许可证号:SCXK(闽)2020-0001,动物使用许可证号:SYXK(闽)2020-0006。所有大鼠于本院动物房中常规饲养,饲养条件:室温(23±2)℃,湿度(55±10)%,自然光照。本实验经本院动物伦理委员会批准同意,符合3R原则。
1.2 药物与试剂 黄芪甲苷钠标准品(上海宝曼生物科技有限公司,批号:20190413);肿瘤坏死因子(TNF-α)酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒(武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司,批号:20190303);……
