猪C1QTNF3基因可变剪接体的鉴定及介导miR-101调控成脂分化的研究
2021-11-24张雪莲张万锋李文霞李文新蔡春波高鹏飞郭晓红李步高曹果清
杨 阳,张雪莲,张万锋,李文霞,李文新,蔡春波,路 畅,高鹏飞,郭晓红,李步高,曹果清
(山西农业大学动物科学学院,太谷 030801)
补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(C1q/tumor necrosis factor-related protein 3,C1QTNF3),又被称为CTRP3、CORS26或cartducin。C1QTNF3具有4个结构域:C-末端gC1q球型域、N-末端信号肽、可变域和胶原重复序列,其中,gC1q球型域是C1QTNF3发挥功能的主要结构域[1]。C1QTNF3属于CTRP家族的成员,是一种分泌蛋白,在体内各组织中广泛存在,在脂肪、软骨、心、肺、结肠和睾丸中表达量较高[2-3]。人类的C1QTNF3基因存在2种可变剪接体(亚型A和B),研究发现,HEK293细胞中共同过表达C1QTNF3A和C1QTNF3B后,C1QTNF3A具有保护C1QTNF3B免受蛋白酶体降解的作用[4],提示了C1QTNF3不同转录本之间存在一定的关联。小鼠的C1QTNF3基因也存在2种可变剪接体[1, 5]。查阅NCBI数据库发现,猪C1QTNF3基因只有1个确认的转录本,然而,许多猪转录组测序结果显示,猪C1QTNF3基因可能存在多种剪接体,但具体信息有待进一步验证。因此,深入研究猪C1QTNF3基因的可变剪接,对阐述C1QTNF3在生命活动中的具体作用有重要的意义。
C1QTNF3在软骨发育、内分泌、炎症反应、心血管疾病及脂肪细胞分化和代谢等多项生理活动中发挥着重要的调控作用[5]。作为一种脂肪因子,C1QTNF3的蛋白表达与组织的脂肪含量密切相关,在发生肥胖、胰岛素抵抗以及二型糖尿病的人和小鼠血液中,C1QTNF3的水平发生显著变化[6-9]。在3T3-L1前脂肪细胞成脂分化过程中,C1QTNF3基因表达量显著升高,添加C1QTNF3的重组蛋白抑制了3T3-L1细胞的成脂分化,降低了关键基因PPARγ和FABP4的表达[10]。此外,C1QTNF3还发挥着抑制肝细胞中的脂质沉积[11],参与调控其他脂肪细胞因子表达的功能[12]。……
