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附子对心脏的毒性及配伍减毒相关研究

2021-11-24杜兆远刘永武赵良友翟旭楠范卓文

北方药学 2021年2期

杜兆远,刘永武,张 娜,赵良友,翟旭楠,范卓文

(黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040)

附子最早记载于《神农本草经》,主要产自四川、陕西等地。附子性辛,甘、有毒,具有散寒止痛,坚筋骨、回归救逆等功效。经临床发现,附子因其毒性剧烈,经常因用法用量等问题导致患者中毒,甚至休克,死亡。经现代研究表明,附子对心脏产生毒性的主要原因有两方面:一方面可以使人心率加快、左室收缩压以及左室舒张末期压升高,诱发心律失常、心衰等疾病;另一方面可以影响离子通道、调控基因、促进氧化损伤、改变细胞内环境使心肌细胞凋亡。运用合理的方法提高附子的安全用药具有重大意义。

1 附子对心脏的作用机制

附子的成分较为复杂,附子生物碱中C19型二萜类生物碱类是主要的化学成分,其中包含了双酯型生物碱(乌头碱、次乌头碱、新乌头碱)和单酯型生物碱(苯甲酰乌头碱、苯甲酰次乌头碱、苯甲酰新乌头碱)等生物碱类。双酯型生物碱是附子的主要毒效成分,其中的乌头碱只需0.2mg便会使人中毒;当剂量在50ug/mL以下会抑制心肌衰弱,起到保护心肌。单酯型生物碱是由双酯型生物碱水解产生的,其毒性相对较小、药效也较为温和,是附子的主要疗效所在。当附子久煎3.5h,单酯型生物碱会水解生成生物原碱,产生的毒性微乎其微,其相应的功效也随之消失。而其他生物碱对人体也会有一些影响。例如附子中含量较少的水溶性生物碱,去甲猪毛菜碱可以起到强心作用,缩短心律失常时间。……

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