基于SDF-1α/CXCR4通路探讨补肾活血汤对骨质疏松大鼠骨折愈合的促进作用*
2021-11-23王雨辰
鄂 远,王雨辰
(常州市武进中医医院,江苏 常州 213139)
随着人口的不断老龄化,骨质疏松症(osteoporosis,OP)已成为我国重要的公共卫生问题[1]。流行病学调查[2]显示,在50岁以上的人群中,尤其是女性,OP的患病率急剧上升,约40%会发生骨质疏松性骨折(osteoporosis fracture,OPF)。相比于普通骨折,OPF愈合较难,是导致老年患者致残和死亡的主要原因之一[3]。中医在防治OPF中有其独特优势,补肾活血汤为补肾、活血的中医经验方,而肾主骨,因此被应用于骨折等骨伤科疾病的治疗[4]。骨折愈合包括间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)趋化归巢、增殖和分化的炎症阶段,骨痂形成的修复阶段,以及破骨细胞吸收和成骨细胞新骨骨质形成的塑形阶段[5]。其中,MSCs的趋化归巢、增殖和分化是骨折正常愈合的前提。基质细胞衍生因子-1α(Stromal cell-derived factor-1α,SDF-1α)/CXC趋化因子受体4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXCR4)通路的激活为MSCs趋化、增殖和分化所必需,SDF-1α可引导MSCs向骨折处迁移并分化为成骨细胞,最终实现骨形成和骨愈合[6]。研究发现[7-8],骨质疏松症老年大鼠骨髓MSCs(bone MSCs,BMSCs)的成骨分化和迁移能力明显减弱,可能与骨形成明显减少有关,上调CXCR4水平可以改善BMSCs的迁移,可能有利于促进OPF愈合。本研究推测,补肾活血汤促进OPF愈合的作用可能与活化SDF-1α/CXCR4通路有关,并通过构建OPF大鼠模型对此进行探究,以期为临床应用提供理论基础。
1 材料与方法
1.1 实验动物 6个月龄SPF级健康雌性SD大鼠40只,体质量310~330 g,由江苏省中医药研究院采购,动物使用许可证号:SYXK(苏)2016-0018。饲养环境:温度(22±2)℃,湿度(65±5)%,光照/黑暗12 h交替,自由饮食,取材时将大鼠麻醉处死。本研究经医院动物伦理委员会批准并在3R原则下开展实验。……
