复方丙酸氯倍他索软膏联合窄谱紫外线治疗轻中度银屑病疗效分析

2021-11-22邓利丽刘艳

中国美容医学 2021年6期

邓利丽刘艳

[摘要]目的：研究復方丙酸氯倍他索软膏联合窄谱紫外线（NB-UVB）治疗轻中度银屑病的疗效。方法：依据随机数表法将2017年11月-2020年2月笔者医院诊治的90例轻中度银屑病患者分为研究组（30例）、对照1组（30例）和对照2组（30例），对照1组给予NB-UVB治疗，对照2组给予复方丙酸氯倍他索软膏治疗，研究组给予复方丙酸氯倍他索软膏联合NB-UVB治疗。比较三组患者治疗前后皮损面积和严重性指数（PASI）评分、瘙痒程度、血清炎症因子水平，并评估疗效和安全性。结果：治疗前，三组患者皮损面积、红斑、浸润、鳞屑以及瘙痒程度评分值比较无统计学意义（P>0.05），治疗后，三组患者分值均显著降低，且研究组明显低于对照1、2组（P<0.05）;治疗前，三组患者血清炎症因子水平比较无统计学意义（P>0.05），治疗后，三组患者水平均显著降低，且研究组明显低于对照1、2组（P<0.05）;研究组患者治疗有效率明显高于对照1、2组（P<0.05）;研究组和对照2组不良反应发生率显著低于对照1组（P<0.05）。结论：复方丙酸氯倍他索软膏联合NB-UVB治疗轻中度银屑病的安全性和有效性更高，可显著改善患者临床症状，减少皮损，提高美容效果。

[关键词]复方丙酸氯倍他索软膏;窄谱紫外线;轻中度银屑病;瘙痒程度;安全性

[中图分类号]R758.63 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2021）06-0075-04

Cosmetic Effect of Compound Clobetasol Propionate Ointment Combined with Narrow-band Ultraviolet B on Mild to Moderate Psoriasis

DENG Li-li， LIU Yan

（Department of Dermatology， Chengdu Second People's Hospital， Chengdu 610000，Sichuan，China）

Abstract：Objective To study the curative effect and cosmetic effect of compound clobetasol propionate ointment （JinNiuer） combined with narrow-band ultraviolet B （NB-UVB） on mild to moderate psoriasis. Methods A total of 90 patients with mild to moderate psoriasis who were diagnosed and treated in the hospital during the period from November 2017 to February 2020 were divided into study group （30 cases）， control group 1 （30 cases） and control group 2 （30 cases） by random number table method. The control group 1 was treated with NB-UVB， the control group 2 was treated with compound clobetasol propionate ointment and the study group was treated with compound clobetasol propionate ointment combined with NB-UVB. The scores of psoriasis area and severity index （PASI）， itching degree and levels of serum inflammatory factors before and after treatment were compared among the 3 groups. The curative effect and safety were evaluated. Results Before treatment， the differences in scores of skin lesion area， erythema， infiltration， scales and itching degree were not statistically significant among the 3 groups （P>0.05）. After treatment， the above scores in all groups were significantly decreased， which were significantly lower in study group than control group 1 and 2 （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in levels of serum inflammatory factors among the 3 groups （P>0.05）. After treatment， the above levels in all groups were significantly decreased， which were significantly lower in study group than control group 1 and 2 （P<0.05）. The response rate of study group was significantly higher than those of control group 1 and 2 （P<0.05）. The incidences of adverse reactions in the study group and the control group 2 were significantly lower than that in the control group 1 （P<0.05）. Conclusion Safety and effectiveness of compound clobetasol propionate ointment combined with NB-UVB are higher in the treatment of mild to moderate psoriasis. It can significantly improve the clinical symptoms of patients， reduce skin lesions， and improve cosmetic effect.

Key words： compound clobetasol propionate ointment; narrow-band ultraviolet B; mild to moderate psoriasis; degree of pruritus; security

银屑病是由多种炎症因子介导的一种慢性炎症性皮肤疾病，其发病率在世界范围内差异较大，其中我国发病率约为0.13%，且发病人群多集中于青中年，无较为明显的性别差异[1]。目前，针对银屑病的治疗主要根据患者病情的轻重程度和疾病的分型采取外用药物、口服药物及光疗等方法。窄谱紫外线（NB-UVB）具有镇痛、止痒、抗炎及抑制细胞增殖等作用，但照射时间过长会导致皮肤出现红肿、瘙痒和刺痛，且单一疗法疗效也有限[2]。复方丙酸氯倍他索软膏是一种具有抗炎和调节皮肤角化的复方药物，由丙酸氯倍他索和全反式维A酸组成，两种成分均是治疗银屑病的有效成分，已有研究表明该药物在湿疹、寻常型银屑病等疾病的治疗中效果显著[3-4]。本研究将复方丙酸氯倍他索软膏与NB-UVB联合应用于轻中度银屑病的治疗，旨在探讨其疗效。现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般資料：选择笔者医院2017年11月-2020年2月诊治的90例轻中度银屑病患者为研究对象。纳入标准：①符合银屑病的诊断标准[5]，皮损表现为红色斑状丘疹，可呈点滴状、钱币状等多种形态，可发生于全身各处，以四肢伸侧最为常见，多呈对称性，特征表现为点状出血、蜡滴现象和薄膜现象;②皮损面积严重指数（PASI）评分≤10分;③所有患者均自愿接受被随机分配至任意治疗组;④患者病程在半年以上;⑤患者知情同意，经医院伦理委员会批准。排除标准[6]：①免疫功能异常者;②2周内接受过疾病相关治疗或者使用过糖皮质激素;③过敏体质、药物禁忌;④怀孕或哺乳期女性;⑤肝、肾功能严重异常者;⑥年龄≤12岁;⑦高血压、糖尿病患者;⑧特殊部位银屑病患者。按随机数表法将患者分为研究组、对照1组和对照2组，每组30例。研究组：年龄23～52岁，病程0.6～3年，皮损面积10%～20%;对照1组：年龄22～54岁，病程0.6～3年，皮损面积8%～20%;对照2组：年龄22～53岁，病程0.6～3年，皮损面积9%～20%。皮损面积：将图片经去噪处理后转化为二值图片，标记皮损部分像素为1，通过累加全部为1的像素计算皮损部分面积。上述三组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。见表1。

1.2 方法：对照1组：患者给予NB-UVB（波长范围311～312 nm）治疗，控制机器位于距离皮肤10～15cm的位置，早期使用0.35～0.50J/cm2的剂量进行照射，并观察患者皮肤状况，若患者无红斑等不良反应发生，可在原有剂量上增加约10%;若患者治疗期间出现红斑，需立即停止照射，并给予对应的治疗，直至红斑消退后，才能继续照射，治疗频率为3次/周;对照2组：患者给予复方丙酸氯倍他索软膏（金纽尔，江苏知原药业有限公司，国药准字H20040122）治疗，清洁手部后取适量软膏涂抹于患处，每天早晚各1次，共2周，1周后改为每晚1次，共2周，症状完全缓解后改为1周2次，共4周。研究组：患者给予金纽尔联合NB-UVB治疗，治疗方法同对照1、2组。三组患者均治疗2个月。

1.3 观察指标：①比较三组患者治疗前后临床症状改善程度，采用PASI评分进行评估，包括皮损面积、红斑、浸润以及鳞屑情况，其中皮损面积包括头颈部、上下肢以及躯干，根据皮损部位占体表面积百分比计为0～6分，红斑、浸润以及鳞屑根据患者症状发生轻重程度计为0～4分，分值越高，表示临床症状越严重[7]。评估时间为治疗前以及治疗2个月后;②瘙痒程度：参照《中药新药临床研究指导原则》进行评估，根据瘙痒严重程度计为0～7分，分值越高表示瘙痒越严重。评估时间为治疗前、治疗1个月、治疗2个月后;③比较三组血清炎性因子水平：于治疗前以及治疗2个月后抽取患者清晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤细胞因子（TNF-α）水平;④临床疗效：痊愈：患者瘙痒、红斑等临床症状基本消失，PASI评分减少90%以上;显效：临床症状明显缓解，PASI积分减少61%～89%;好转：临床症状有所缓解，PASI评分减少31%～60%;无效：临床症状与治疗前比较无明显变化，甚至加重，PASI评分减少低于30%。治疗有效率以痊愈+显效+好转计;⑤统计三组患者治疗期间不良反应情况。

1.4 统计学分析：采用SPSS 20.0统计软件分析数据。临床疗效、不良反应以[n（%）]表示，行χ2检验;临床症状改善程度、瘙痒程度以及血清炎性因子水平以x?±s表示，三组之间比较行单因素-方差检验，两组间比较行独立t检验，治疗前后比较行配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后临床症状改善程度比较：治疗前，三组患者皮损面积、红斑、浸润以及鳞屑评分分值比较无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组患者分值均显著降低，且研究组皮损面积、红斑、浸润以及鳞屑评分分值明显低于对照1、2组（t1=2.476、3.819、2.219、2.382，P1=0.016、0.000、0.030、0.021;t2=2.341、2.954、2.582、2.950，P2=0.023、0.005、0.012、0.005，P<0.05）。见表2。

2.2 三组患者治疗前后瘙痒程度比较：治疗前，三组患者瘙痒程度评分分值比较无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组患者分值均显著降低，且研究组明显低于对照1组、对照2组（t1=4.223、2.714，P1=0.000、0.009;t2=2.788、2.595，P2=0.007、0.012，P<0.05）。见表3。

2.3 三组患者治疗前后血清炎症因子比较：治疗前，三组患者血清炎症因子水平比较无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组患者水平均显著降低，且研究组明显低于对照1组、对照2组（t1=2.967、4.357，P1=0.004、0.000;t2=2.476、2.685，P2=0.016、0.009，P<0.05）。见表4。

2.4 三组患者临床疗效比较：治疗后，研究组患者治疗总有效率显著高于对照1组、对照2组（χ2=6.405、5.192，P=0.011、0.023），差异比较有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.5 三组患者不良反应比较：用药期间，对照1组出现色素沉着10例，灼烧感、轻度红斑水肿共6例，对照2组出现灼热感、丘疹共5例，研究组出现色素沉着6例，皮肤轻度萎缩2例，经对症处理后好转，均可耐受。研究组和对照2组不良反应发生率显著低于对照1组（χ2=9.870，P<0.05）。

2.6 典型病例：患者，男，42岁。因寻常型银屑病就诊于本院皮肤科，症状以瘙痒、红斑等为主，给予复方丙酸氯倍他索软膏联合NB-UVB治疗8周后全身皮疹炎症明显减轻，可见大小不一的浅红色斑，未见片状脱屑，无新发皮疹。见图1。

3 讨论

目前，多数学者认为银屑病的发生与遗传、感染、环境、免疫功能及内分泌等因素相关，是由多种因素共同作用的多基因遗传病[8]。银屑病患者临床症状因疾病类型不同而不同，临床上按分型分为寻常型银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病及关节病型银屑病等，其中寻常型银屑病患者占大多数（90%）[9]，主要以瘙痒、鳞屑性红斑、丘疹及斑块表现为主，发病部位可遍及全身，以头皮、四肢较为常见，其发生不仅会给患者身体带来不适，同时也会给其心理带来负面影响，研究表明银屑病患者总体心理健康状态和生活质量均低于正常人[10]。因此，及时给予疗效确切、毒副作用少的药物治疗对于改善患者临床症状，提高其美观度，消除负面心理至关重要。

NB-UVB是一种物理治疗方法，其治疗原理是通过某一特定波长的紫外线对皮损部位进行照射，产生光化学反应或者调节免疫功能等作用，达到治疗顽固性皮肤病的目的[11]。根据波长长短可分为短波、中波和长波，其中对银屑病治疗效果较好的为中波。复方丙酸氯倍他索软膏是国家一类创新复方专利药，其有效成分为丙酸氯倍他索和全反式维A酸，既往多将该药物与其他内服或者外用药物联合使用，将其与NB-UVB联合的研究国内鲜少报道，故本研究将两者联合治疗轻中度银屑病，结果显示治疗前三组患者皮损面积、红斑、浸润、鳞屑和瘙痒程度评分分值比较无统计学意义，治疗后三组患者分值均显著降低，且研究组明显低于对照1组、对照2组，提示两者联合可显著改善患者临床症状，降低皮损评分，提高疗效。丙酸氯倍他索是超强效皮质类固醇激素，具有收缩真皮血管、抑制细胞因子、抑制细胞有丝分裂、免疫抑制和抗炎等作用，常用于银屑病的治疗[12];全反式维A酸可对细胞增殖分化、细胞免疫等具有较好的调节作用，从而减少皮肤皮脂合成量[13]。同时NB-UVB可增加人体免疫球蛋白的形成，激活补体，增强白细胞吞噬功能，从而提高人体免疫功能;还可促进皮肤毛细血管的扩张，加快血液流动，改善皮肤血液循环。复方丙酸氯倍他索软膏与NB-UVB联用可发挥协同作用，相互促进，从而更好地提高疗效。虽有报道显示单用复方丙酸氯倍他索软膏治疗银屑病见效快、安全可靠，与本研究联用NB-UVB治疗2个月末的有效率相当[14]，但是本研究还发现治疗后三组患者炎症因子水平均显著降低，且研究组明显低于对照1组、对照2组，提示两者联合可显著改善患者炎症反应，推测可能与金纽尔中两种主要成分均具有一定的抗炎作用有关，且NB-UVB还可通过抑制表皮T细胞免疫活性，减少表皮炎症反应[15]。大量临床实践显示，仅NB-UVB治疗银屑病具有一定的副作用，随着照射剂量的增加、照射时间的延长，部分患者会出现水疱、红斑及灼热等不良反应，导致患者对该治疗方式产生抗拒[16]，本研究中，对照1组患者不良反应发生率最高，与既往研究相一致，但本研究还发现复方丙酸氯倍他索软膏与NB-UVB可降低患者不良反应，一方面丙酸氯倍他索和全反式维A酸相互作用，可显著改善彼此的副作用;另一方面，丙酸氯倍他索可减少NB-UVB对照射部位皮肤的刺激作用，且联用可提高疗效，减少各自的使用时间和剂量，从而减少长期使用带来的不良反应。本研究与李小静等[17]同类研究相比较，治疗有效率相当，但不良反应发生率存在不同，本研究中研究组不良反应仅显著降低，其原因可能与NB-UVB照射剂量、不同患者不同部位皮肤对NB-UVB以及外用药物的耐受性不同等因素有关。

综上所述，复方丙酸氯倍他索软膏与NB-UVB联用治疗轻中度银屑病的安全性和有效性更高，可显著改善患者临床症状，减少皮损，提高美容效果。但本次研究选取观察时间较短，且选取病例仅为轻中度患者，尚缺乏对于远期疗效以及重度银屑病患者的研究，在后續工作中将进一步研究。

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