张 婕，倪 爽，李 佶

（上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032）

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指连续发生两次或两次以上的自然流产，近年有逐渐上升趋势，发生率为1%~5%，是妇产科中较难处理的疾病，直接影响患者的生殖健康[1]。RSA的发病原因复杂，与偶发性流产基本一致，但各种原因所占的比例有所不同，包括染色体异常、解剖结构因素、感染因素、内分泌因素、免疫因素、血栓前状态等其他因素，其确切机制尚不明确[2]。RSA属中医学“滑胎”“屡孕屡堕”或“数堕胎”范畴，具有反复发作、胚胎应期而堕的特点。滑胎多为虚证，但可兼夹瘀、热，辨证着重于脏腑、气血之辨。李佶经过长期临床实践，从“肾”“瘀”论治，病证结合，中西贯通，自拟补肾活血方治疗RSA，临床收效颇佳[3]。在妊娠早期，胎盘绒毛外滋养层细胞（extravillous trophoblast，EVT）向子宫蜕膜层和肌层血管侵入和分化，重塑螺旋动脉，建立母—胎循环。RSA多发生在妊娠早期，人类早期的胚胎发育处在一个相对低氧的微环境中，维持正常情况下妊娠早期胎盘中这种生理性低氧环境对调节滋养层功能和胎盘早期发育至关重要[4]。缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）是缺氧诱导因子家族中受到氧浓度调节的主要因子，血管生成是影响胎儿和胎盘发育的重要因素，依赖于多种生长因子（包括血管内皮生长因子及其受体）和多种信号传导途径[5]。本实验基于临床疗效及前期研究基础，通过使用化学低氧诱导剂氯化钴（CoCl2）建立滋养细胞低氧模型，探索补肾活血方冻干粉对HTR-8/SVneo滋养细胞小管形成、HIF-1α和血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）表达的影响及其作用机制。……