闻啟富，李新锋

咸阳市中心医院医学检验科，陕西 咸阳 712000

肺炎为临床常见呼吸系统疾病，但部分肺炎患者由于多种因素影响，病情会进行性加重，进而导致重症肺炎的发生。重症肺炎属于常见呼吸系统危重疾病，可由细菌感染、病毒感染等多种因素引发，该病可导致全身多个器官衰竭，严重危害患者的生命健康[1]。因此，临床需要加强对重症肺炎患者早期科学、有效的诊断及治疗。相关临床研究显示，炎症反应、氧化应激反应以及凝血功能紊乱等在重症肺炎的发生、发展中起重要的作用[2]。其中，4-羟基壬烯醛(4-HNE)为其重要的氧化应激指标，4-HNE水平异常上升，不仅可反映出患者氧化/抗氧化平衡的异常状况，而且可促进炎症反应的发生、发展[3]。本研究主要分析肺炎患者血清4-HNE等指标的变化及其对临床诊疗和预后的评估价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年8月至2019年12月期间咸阳市中心医院治疗且符合以下纳入和排除标准的60例肺炎患者作为肺炎组，另选择同期60例在我院体检的健康者作为健康组。依据2007年美国胸科学会及感染学会制定的诊断标准[4]，将肺炎组患者进一步分为重症肺炎组(n=34)和普通肺炎组(n=26)。重症肺炎组患者根据治疗结局不同分为存活组29例和死亡组5例。本研究经咸阳市中心医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准 重症肺炎诊断依据2007年美国胸科学会及感染学会制定的诊断标准[4]。主要标准：(1)需要机械通气；(2)脓毒性休克。次要标准：(1)呼吸频率>30次/min；(2)氧合指数≤250 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；(3)多叶肺浸润；(4)意识障碍或定向力障碍；(5)血尿素氮(BUN)≥20 mg/dL；(6)白细胞计数<4×109/L；(7)血小板计数<10×109/L；(8)中心体温<36.0℃；(9)低血压需要液体复苏。符合主要标准中的1条或者次要标准中的3条即可诊断为重症肺炎。

1.3 纳入标准 (1)符合中华医学会呼吸病学分会2006年制定的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[4]中的相关诊断标准；(2)根据症状、肺部影像以及呼吸道分泌物检查确诊为肺炎。

1.4 排除标准 (1)现患有免疫系统疾病者；(2)现患有心血管疾病者；(3)合并其他心、肝等重要器官损伤者；(4)近期应用激素治疗者；(5)治疗依从性差者；(6)临床资料不完整者。

1.5 研究方法

1.5.1 临床资料收集 自行设计基本情况调查表收集患者基本信息和临床相关资料，内容包括姓名、性别、年龄、身高、体重、既往史、入院时间、临床症状、临床检测指标结果(血常规、尿常规、心电图及各项生化指标)和临床诊断及结局。

1.5.2 血液样本采集 肺炎组患者于入院后第二天清晨空腹时采集5 mL外周静脉血液，健康组于同一天清晨空腹时采集5 mL外周静脉血液，离心(转速：3 000 r/min，时间：10 min)，分离血清，于-20℃下保存待检。

1.5.3 生化指标检验 (1)血清降钙素原(PCT)：取血清样本，使用全自动电化学发光免疫分析仪(罗氏)以双抗体夹心法进行检测，试剂盒为仪器配套试剂。(2)血清超敏-C反应蛋白(hs-CRP)：取血清样本，使用7600型全自动生化分析仪(日立)进行检测，试剂盒为仪器配套试剂，hs-CRP为免疫比浊法，(3)血清4-HNE：取血清样本，使用酶标仪(美国Biorad)检测，方法为酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒为仪器配套试剂。上述检测指标均由检验科专业人员严格按照相关说明书进行检测，并严格遵循《临床检验操作规程》中的相关规定进行。

1.6 统计学方法 应用SPSS22.0统计学软件分析数据，计量资料以数±标准差(±s)表示，组间均数比较采用独立t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。指标间相关性使用Pearson进行相关性分析，利用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析血清4-HNE的诊断效能，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的基本资料比较 两组受检者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)；肺炎组患者的血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平明显高于健康组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组受检者的基本资料比较(x±s)

2.2 不同程度肺炎患者的血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比较 重症肺炎组患者的血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平明显高于普通肺炎组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同程度肺炎患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比较(±s)

表2 不同程度肺炎患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比较(±s)

组别重症肺炎组普通肺炎组t值P值例数34 26 PCT(ng/mL)7.8±1.2 1.4±0.3 26.519 0.001 hs-CRP(mg/L)21.9±5.0 7.2±2.1 14.051 0.001 4-HNE(mg/L)23.7±4.5 14.7±3.3 8.579 0.001

2.3 不同预后重症肺炎患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比较 治疗后48 h时，34例重症肺炎患者中，死亡组患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平明显高于存活组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同预后重症肺炎患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比较(±s)

表3 不同预后重症肺炎患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比较(±s)

组别存活组死亡组t值P值例数29 5 PCT(ng/mL)6.7±1.8 12.8±2.7 6.508 0.001 hs-CRP(mg/L)7.2±1.5 36.9±5.2 26.520 0.001 4-HNE(mg/L)17.6±3.3 30.6±7.4 6.635 0.001

2.4 重症肺炎患者血清4-HNE水平与其他指标的相关性 经Pearson相关性分析结果显示，重症肺炎患者血清4-HNE水平与PCT、hs-CRP均呈明显正相关(r=0.415、0.542，P<0.05)。

2.5 血清4-HNE水平对重症肺炎诊断效能 ROC曲线分析结果显示，血清4-HNE水平在诊断重症肺炎时的AUC为0.773(95%CI：0.646～0.871)，敏感度为73.53%，特异度为80.77%，见图1。

图1 血清4-HNE水平对重症肺炎的诊断效能

3 讨论

肺炎为临床常见呼吸系统疾病，具有发病率高、死亡率高等特点。近年来，随着人口老龄化加剧、环境日益恶化、抗生素滥用，肺炎的发病率呈现出逐年上升趋势，部分普通肺炎患者，特别是老年患者往往可进展为重症肺炎，进而导致治疗难度加大，患者经济负担过重。因此，掌握重症肺炎早期的诊断方法及相关指标的变化对于疾病的控制、治疗具有重要的临床意义。

氧化应激反应在肺部感染性疾病，如慢阻肺、肺炎等疾病的发生、发展中亦发挥着重要的作用[5]。4-HNE作为肺部重要的氧化应激指标，其水平高低能够有效反映肺部氧化应激反应情况[6-7]。相关研究显示，4-HNE在慢阻肺患者血清中水平明显高于正常人群，而在慢阻肺病情得到有效控制后，其水平会恢复正常。但是血清4-HNE变化在肺炎中的研究较少。基于此，本研究探讨重症肺炎患者血清4-HNE水平变化，以寻求重症肺炎的有效诊断及预后评估指标。结果发现，肺炎患者的血清4-HNE水平明显高于健康者，且重症肺炎较普通肺炎更高，而在预后评价中，死亡患者的血清4-HNE水平明显高于存活患者，提示血清4-HNE水平检测有助于重症肺炎的诊断及预后评估。

临床研究显示，重症肺炎患者存在全身性的炎症反应，多种炎性介质在该病的发生、发展中起着重要的作用，如PCT、hs-CRP等。PCT为一种糖蛋白，可作为细菌感染的早期检验指标，其广泛应用于感染性疾病，如重症肺炎的诊断及预后评估[8]。hs-CRP是急性炎症反应时出现的一种蛋白标志物，当hs-CRP水平升高，伴有发热等症状，则提示有细菌、病毒或者真菌感染的可能。因此，hs-CRP水平有助于对重症肺炎等感染性疾病炎症反应水平的评估以及对患者预后的预测[9]。本研究结果显示，肺炎患者的血清PCT、hs-CRP水平明显高于健康者，且重症肺炎较普通肺炎更高，而在预后评价中，死亡患者的血清PCT、hs-CRP水平明显高于存活患者，与以往报道相一致[10]，进一步证实血清PCT、hs-CRP检测对于重症肺炎的诊断和预后评估价值。

本研究结果显示，重症肺炎患者血清4-HNE水平与血清PCT、hs-CRP水平均呈现出明显的正相关，而血清PCT、hs-CRP已证实能够作为重症肺炎诊断及其预后评估的有效指标，进一步证实血清4-HNE水平检测在重症肺炎患者早期诊断及预后评估中的价值。最后，结合血清4-HNE水平在重症肺炎早期诊断时的AUC为0.773，敏感度为73.53%，特异度为80.77%，提示血清4-HNE水平在重症肺炎的早期诊断中具有一定的应用价值，值得进一步研究。

综上所述，重症肺炎患者血清4-HNE水平明显高于普通肺炎、正常人群，及时对患者进行血清4-HNE水平检测有助于疾病早期诊断和预后效果的评估。但本研究仍存在一定局限性，例如纳入的研究对象较少，未能得到更多更深入的结果，降低了结论的可靠性，因此尚需进行大样本、多中心的研究予以验证；另外，受收集资料的限制，相关指标相对较少，在未来研究中具体指标的选择仍有待进一步的完善。