运动介导miRNA调控阿尔茨海默症的研究进展
2021-11-22陈思,朱磊
陈 思,朱 磊
阿尔茨海默症(AD)是全球范围内备受关注的健康问题。它是一种神经退行性疾病,其病理特征被认为是细胞外β-淀粉样蛋白沉积和tau过度磷酸化(p-tau)引起的神经纤维缠结。由于发病机制尚不清楚,目前还没有有效的治疗方法。近期研究成果表明:miR-29、miR-132、miR-146a、miR-34a等miRNA可以在靶基因转录后水平调节AD患者机体病理现象。运动在改善AD的同时,与miRNA的表达也存在微妙的关系。因此,本文综述了miRNA与AD的关系以及运动对AD的影响,探讨运动介导miRNA对AD的影响,以期为阿尔茨海默症方面的研究提供更广阔的前景。
1 miRNA的概述
microrna(miRNA)代表一类约19~23核苷酸(nt)的单链非编码RNA(sncRNA),是信使RNA(mRNA)转录后调节因子。微小体积、两亲性、高溶解度使它们具有极强的流动性,存在于大脑和中枢神经系统,是真核生物中携带核酸信号分子的最小信息载体。这些miRNA的主要作用方式是通过碱基对互补性与mRNA的3’-非翻译区(3’-UTR)相互作用,降解该mRNA,从而降低该特定mRNA表达的可能性[1]。近年来,大量研究表明,与对照组相比,一些神经退行性疾病的miRNA水平发生了改变,多个miRNA在AD患者中上调或下调。这些发现引起了科学界的兴趣,并开辟了两个主要的研究领域,即miRNA作为AD的生物标记物和miRNA作为AD的治疗靶点。
2 miRNA对阿尔茨海默症的调控
总体来说,miRNA可以改善阿尔茨海默症的多种致病机制。miR-29可以降低淀粉样斑块生成、miR-132能够调节突触障碍和tau蛋白磷酸化、miR-146a主要降低炎症反应、miR-34a可通过多个靶基因影响神经元存活和突触功能。
2.1 miR-29对阿尔茨海默症的调控
miR-29家族包括miR-29a,miR-29b和miR-29c。……
