汉黄芩素对胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用及对NLRP3炎症小体的影响

2021-11-21沈晓庆李婷君

中医药导报 2021年8期

沈晓庆，王晶，李婷君

（辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳 110032）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）属于一种以滑膜增生、炎症细胞浸润及关节病变破坏为主要特征的慢性自身免疫性疾病，可导致骨及软骨的不可逆损伤，严重影响患者的日常活动及生活质量，给家人及社会造成了严重的负担[1]。RA的发病机制复杂且尚未完全阐明，其过程是集机体固有免疫、适应性免疫及多种细胞因子共同作用的结果。NLRP3炎症小体是一种存在于细胞浆中的多蛋白复合物，由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain，ASC）和半胱氨酸蛋白酶-1前体（cysteine aspartic acid specific protease-1precursor,pro-Caspase-1）组成，能调控促炎性细胞因子（包括IL-1β、TNF-α及IL-18等）的成熟，从而参与炎症反应，与自身免疫性疾病、神经退行性疾病等密切相关[2-3]。有研究表明，RA模型中炎症小体NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18水平明显升高，与疾病的严重程度呈正比，且通过抑制NLRP3活性后，RA病理损伤明显减轻，说明NLRP3可能为治疗RA的有效靶点[4]。汉黄芩素为唇形科植物黄芩的主要药理活性成分之一，属于黄酮类化合物，具有抗炎、抗肿瘤等药理作用[5]。最近研究发现，汉黄芩素对RA模型具有一定的治疗作用。有研究表明，汉黄芩素可显著抑制类风湿关节炎成纤维滑膜细胞增殖，诱导其凋亡，并可显著下调炎症因子IL-6水平[6]。但是对NLRP3的影响未见报道。因此，本研究通过建立胶原诱导的关节炎大鼠（collagen induced arthritis，CIA）模型，探讨汉黄芩素治疗RA与NLRP3的关系，以期为明确汉黄芩素治疗RA的作用机制提供一定的实验依据。