徐云，张昆明，黄永春，陆丽金，段超，余慧群

摘  要： 以5-氟尿嘧啶（5-Fu）为模型药物，京尼平为交联剂，采用几何孔板空化强化乳化交联过程制备壳聚糖纳米微球，考察了孔板结构、入口压力、出口压力、交联温度、交联时间对空化数及其对微球平均粒径的影响，并与传统工艺进行了比较.结果表明：空化强度对微球的粒度大小存在显著影响;开孔率小，比周长大的几何孔板更有利于制备出超细粒度的纳米级微球.优化工艺参数为：单孔且孔径为3.0 mm的孔板，孔板入口压力0.28 MPa，孔板出口压力0 MPa，交联温度60 ℃，交联时间40 min，制得的微球粒度最小为292.6 nm，孔板空化强化制备的微球粒度明显小于传统工艺制备的微球粒度.红外光谱（FT-IR）结果表明，在孔板空化作用下，模型药物 5-Fu成功负载于壳聚糖微球中，且其结构未被破坏，说明孔板空化适用于强化乳化交联过程制备可负载药物的纳米级壳聚糖微球.

关键词：孔板空化;京尼平;壳聚糖微球;粒径;空化数;工艺参数;正交实验设计

中图分类号：TQ463.25            DOI：10.16375/j.cnki.cn45-1395/t.2021.04.002

0    引言

壳聚糖作为一种天然弱碱性多糖，具有良好的生物相容性、生物可降解性，且安全无毒，常被加工制备成具有一定功能用途的壳聚糖微球[1- 2].壳聚糖微球可作为一种新型药物载体，用来负载一些活性成分，如蛋白质[3]、维生素[4]、茶多酚[5]、抗癌药物[6-7]等，其制备过程已成为国内外的研究热点.目前，乳化交联过程是制备壳聚糖微球最常用的方法之一[8]，此法制备过程中通常采用机械搅拌的方式……