于天怡，朱晓芹，刘志强，王博龙

甘草次酸药物代谢动力学评价及其抗肝细胞癌机制研究

于天怡1，朱晓芹1，刘志强2，*王博龙1

（1．宜春春学院化学与生物工程学院，江西，宜春 336000 2．鹤壁职业技术学院，河南，鹤壁 458000）

利用药物信息学技术研究甘草次酸的药物代谢动力学参数及抗肝细胞癌机制。在SwissADME服务器分析甘草次酸的药动学参数，运用TCMSP、Swiss TargetPrediction、PharmMapper、GeneCards、CTD数据库和STRING数据平台预测和筛选甘草次酸抗肝细胞癌靶点，并构建靶蛋白互作网络，运用OmicShare及DAVID v 6.8平台对靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路分析。运用AutoDuck Vina软件对甘草次酸与核心靶点进行分子对接，分析二者间的亲和力。实验结果显示：甘草次酸符合类药五原则，具有较好的胃肠吸收性。甘草次酸主要作用于HSP90AA1、CTNNB1、SRC、TNF 4个核心靶点，与TNF的亲和力最大；参与细胞增殖、活性氧、类固醇激素、氧化应激等生物过程；重点调控VEGF信号通路、TNF信号通路、癌症通路和癌症蛋白聚糖，能够遏制细胞增殖、侵袭转移，以及抗炎、抗血管生成。因此甘草次酸成药性好，具有多靶点-多通路-多机制抗肝细胞癌活性，可作为潜在的抗肝细胞癌药物进一步研究。

甘草次酸；肝细胞癌；药动学；信号通路；靶点

原发性肝癌是严重威胁人类健康的消化道恶性肿瘤之一，而肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）是原发性肝癌中最常见的一种组织学类型，占原发性肝癌的85%～90%以上[1]。早期HCC以外科手术治疗为主，但由于HCC起病隐匿、进展快，临床上大多数HCC患者就诊时已处于晚期，无法从手术获益，死亡率与发病率之比达到0.9:1，在我国5年生存率仅为12.1%[2-3]。……