增殖诱导配体蛋白的核酸适配体筛选与特异性研究
2021-11-19郑芳芳林俊生
郑芳芳 林俊生
(1. 泉州医学高等专科学校基础医学部,泉州 362011;2. 华侨大学医学院,泉州 362021)
APRIL是1998年由Hahne等[1]首先发现并克隆成功的肿瘤坏死因子家族新成员,其过表达在多种肿瘤细胞的增殖、存活及肿瘤形成方面有独特作用,体外研究显示可溶性APRIL以剂量依赖方式促进多种肿瘤细胞增殖,且在血清浓度很低的条件下也可促进肿瘤细胞快速增殖[2]。因此,APRIL作为检测肿瘤发生和抑制肿瘤增殖的靶点具有可行性,潘超等[3]的研究也证实了这一点。
2013年,GAO等[4]研制了人源化抗APRIL抗体,可有效抑制肿瘤细胞在体内外的增殖,且具有降低免疫应答的潜能。大量试验研究也表明抗APRIL药物在多种肿瘤治疗方面具有极大的应用前景[5-6]。截至目前已有多项APRIL药物进入临床试验阶段。但APRIL药物研发集中在抗体,抗体具有制备复杂、周期长、不易保存且价格昂贵等缺点,因此,探索一种低成本、制作简便且易保存的APRIL药物是十分必要的。
1990年,Szostak[7]和 Gold[8]两 个 研 究 小组分别独立地提出了指数富集配体系统进化技术(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)体外筛选技术,通过SELEX技术筛选出的寡核苷酸,我们称之为核酸适配体(aptamer),可与多种类型的靶分子特异性结合,具有分子量小、制备简便、成本低、稳定性高、低免疫原性、易于修饰等优势[9],目前广泛用于药物输送、生物技术和生化检测方面,尤其在肿瘤标志物、食品安全和环境污染物检测上展现了很好的应用前景[10-12]。本研究旨在利用磁珠-SELEX技术筛选出APRIL蛋白核酸适配体,并鉴定其亲和力和特异性,为后续开展APRIL蛋白生物检测方法的研究和肿瘤药物的研发奠定基础。……
