秦亚溱

(北京大学人民医院，北京大学血液病研究所，国家血液系统疾病临床医学研究中心，北京 100044)

慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia, CML)是一种起源于多能造血干细胞的恶性肿瘤，染色体易位t(9;22)(q34;q11)形成的BCR-ABL融合基因是其特征性分子标志[1-2]。本世纪以来，靶向BCR-ABL的伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)的应用给CML治疗带来革命性变化，绝大部分患者的生存期已与常人相同，并可能实现功能性治愈[3-4]。BCR-ABL定量及突变检测是CML患者诊断及长期治疗过程中疗效监测的基本手段，而检测规范化是其发挥临床指导作用的前提, 也是CML患者获得最佳疗效的保证。在此，将对CML患者BCR-ABL的规范化检测及临床应用展开探讨。

1 CML患者BCR-ABL融合基因类型

Ph染色体是人类发现的第一个与特异恶性疾病----CML相关的染色体异常，随后确认是由染色体易位t(9;22)(q34;q11)所致[1]。在分子水平上，该异位导致22号染色体上的BCR与9号染色体上的ABL形成BCR-ABL融合基因[2]，从而使得ABL酪氨酸激酶处于持续活化状态，这是CML发生的核心机制[5]。

在DNA水平上，BCR基因断裂的区域主要分布于3处[6]：①内含子1，又称为次要断裂点簇集区(m-bcr)；②外显子12～16，又称为主要断裂点簇集区(M-bcr)；③内含子19，又称为μ-bcr；ABL基因的断裂区域跨越外显子1b上游、外显子1b和1a及外显子1a下游。BCR-ABL融合基因转录翻译后分别形成以下3种mRNA和蛋白：e1a2(P190)、e13a2/e14a2(均为P210)和e19a2(P230)；④还有少见的融合类型，如e6a2、e13a3/e14a3等。为了保持读码框以正确翻译ABL蛋白，BCR和ABL之间可能插入部分内含子等序列或者BCR断裂发生在外显子上，如e8-int1b-a2等[7]。

90%～95%的CML患者初诊时可检测到Ph染色体。所有的CML患者均具有BCR-ABL融合基因，我们及国际报道均显示约98% CML患者的BCR-ABL为P210型，其余2%为P230、P190或其它少见类型[7]。……