卢文艺，赵明峰

(天津市第一中心医院，南开大学附属第一中心医院 血液科，天津市医学重点建设学科内科学(血液病学)，天津 300192)

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)是血液系统恶性肿瘤之一，占急性白血病的30%～40%，其特征为骨髓及淋巴组织中幼稚淋巴细胞异常增殖和聚集。ALL的发病高峰在1～4岁，随后发病率急剧下降，在25～45岁之间发病率达到最低点，50岁后发病率略有升高，男性患病率高于女性。疾病危险分层和强化化疗方案大大改善了ALL，尤其是儿童、青少年及年轻ALL患者的治疗效果，然而≥40岁的患者及复发、难治ALL患者的预后仍然很差，新一代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors，TKI)、单克隆抗体、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)及其它靶向药物正在迅速发展，今后可能会改变ALL患者治疗方案的选择，本文就目前ALL的治疗规范及最新研究进展等有关内容做一概述。

1 ALL诊断及危险度分层

ALL的诊断采用MICM模式，即包括细胞形态学、细胞免疫学、细胞遗传学、分子生物学，该诊断模式对于判断预后、微小残留病(minimum residual disease, MRD)监测及进一步指导治疗有重要意义，目前常用的WHO 2016标准即是采用MICM诊断模式。根据细胞表面标记物ALL分为B-ALL及T-ALL。

年龄、初诊时白细胞数目、细胞遗传学改变、分子学异常、中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia，CNSL)、免疫分型、对早期治疗的反应、MRD等是影响ALL的独立危险因素。根据NCCN 2020临床实践指南，B-ALL细胞遗传学预后良好组包括超二倍体(51～65 条染色体，其中+4、+10、+17预后最佳) 和t(12; 21) (p13; q22)/ETV6-RUNX1，预后不良组包括亚二倍体(<44条染色体) 、KMT2A 基因重排[t(4;11)或其他]、t (v; 14q32 )/IgH、t(9; 22) (q34; q11．2) /BCR-ABL1、复杂核型(≥5条染色体异常) 、Ph-like ALL和21号染色体内部扩增[1]。MRD水平对评估ALL的预后意义重大，它是所有年龄组中最强大的预后因素，在每个治疗阶段结束时均应评估患者MRD水平[2]。在儿童B-ALL和T-ALL中，诱导后MRD水平低的患者预后较好，诱导治疗期间或诱导结束时MRD<0.01%预后良好，反之诱导治疗结束时MRD≥1.0%或缓解后≥0.1%则复发风险较高、生存率低[3-4]。巩固治疗后MRD由阳性转为阴性患者预后则会改善，另外维持治疗及移植前的MRD水平也是影响患者复发的重要因素[5-6]。

2 规范化治疗

患者经确诊后应尽快开始治疗，化疗是ALL的主要治疗手段。……