樊东哲,张晓斌,牟淑敏

(1.山东中医药大学第二附属医院肾病诊疗中心,济南 250000;2.山东中医药大学附属医院内分泌科,济南 250000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的并发症之一,是世界范围内导致终末期肾疾病的主要原因,其发病率逐年上升,严重危害人类的健康[1]。 在中国,DN 已经成为我国公共卫生的主要问题之一,给个人、家庭和社会带来了巨大的负担。 肾小球肥大增生、基底膜增厚、细胞外基质增多是DN 的病理特征,随着DN 的进展,逐渐发展为肾小球硬化、间质纤维化,导致肾功能的丧失。 DN 的发生发展机制复杂,目前尚未完全阐明,并且目前尚无有效的治疗方法。

目前随着研究的深入,微小RNA(miRNAs)被发现对包括糖尿病肾病在内的多种疾病的发生发展均有着重要的调控作用[2-3]。 miR-122 定位于人染色体18q21.31 上,在肝中高表达,与精子发生、肝细胞发育、脂质代谢、胆固醇合成以及恶性肿瘤的发生关系密切[4]。 近期研究发现 DN 患者血清miR-122 水平明显升高,并且血清miR-122 水平与蛋白尿、肾小球滤过率显著相关,提示miR-122 可能参与了DN 的发生进展,但具体作用机制尚不明确[5]。 因此,本研究中,我们通过建立 DN 小鼠模型,观察miR-122 在DN 小鼠肾组织的表达变化,并进一步观察沉默miR-122 对DN 小鼠肾组织的影响及可能的机制。

1 材料和方法

1.1 实验动物

健康雄性SPF 级C57BL/6 小鼠50 只,鼠龄8~9 周,体重(24.5±1.6)g,购自山东斯科贝斯生物科技公司[SCXK(鲁)2016-0001],在山东中医药大学附属医院实验动物中心屏障环境[SYXK(鲁)2018-0015]常规饲养。 本研究经本院伦理委员会批准(IACUC2019081501),所有操作均符合动物实验学“3R”原则。……