CircHIPK3 低表达调控miR-124/STAT3 轴抑制Aβ诱导的海马神经元凋亡的机制研究

2021-11-17邓炎尧

中国比较医学杂志 2021年10期

陈莹,邓炎尧

(1.长沙市第一医院神经内科,长沙 410005;2.长沙市第一医院神经医学中心,长沙 410005)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种缺乏有效治疗手段的老年痴呆病,其发病率随着老龄化的加剧有明显升高的趋势[1]。 β-淀粉样蛋白(Amyloid β-protein,Aβ)是一种多肽,其在特定脑区内聚集引起海马神经元凋亡导致的神经元数量减少被认为是AD 发病的重要因素[2-3]。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类研究较为广泛的非编码RNA,其异常表达可通过特异性调控相关靶基因影响细胞生物学行为,在包括AD 在内的多种疾病中起着重要作用[4]。环状 RNA ( circular RNA,circRNA)是广泛存在于生物体内的另一类非编码RNA,也是调控miRNA 的重要分子,可通过富含miRNA 结合位点而发挥竞争性内源 RNA 的作用[5]。同源结构域相互作用蛋白激酶 3(homeodomain-interactingproteinkinases 3,HIPK3)是众多circRNA 中的一员,被证实可通过调控细胞凋亡参与肺癌、白内障和脓毒症等多种疾病的发生发展,然而其在AD 中的作用并不清楚[6-8]。本研究通过生物信息学软件预测发现,HIPK3 与miR-124 之间存在互补结合位点,同时miR-124 和信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)之间存在互补结合位点;miR-124 被报道在 AD 中低表达,而 STAT3 在 AD 中高表达,且两者均与Aβ 诱导的神经细胞凋亡有关[9-10]。因此,猜测HIPK3 可通过调控miR-124/STAT3 轴介导Aβ 诱导的神经细胞凋亡进而影响AD 的发生发展。为验证上述猜想,本研究开展体外细胞实验,靶向干扰HIPK3 表达观察HIPK3 低表达是否通过调控miR-124/STAT3 轴影响Aβ 诱导的神经细胞凋亡过程,以期为AD 的发生机制及治疗提供新线索。