杨晓炜 刘凤海 刁慧杰 石文秀 姚立岩

(牡丹江医学院公共卫生学院，黑龙江 牡丹江 157011)

缺血性脑卒中常伴不同程度的感觉、运动和认知功能等障碍，其致残和致死性很高〔1，2〕。缺血再灌注损伤是缺血性脑卒中的重要病理过程。炎症反应是造成缺血再灌注损伤的重要机制〔3〕。肿瘤坏死因子(TNF)-α是近年新发现的具有多种生物学效应的炎症因子，参与缺血性脑卒中的炎症免疫过程。TNF-α 是炎症反应的始动因子，在脑缺血再灌注早期，TNF-α合成和释放增加是促进缺血性脑卒中形成的重要原因〔4〕。因此，抗TNF-α等抗炎治疗成为缺血性脑卒中治疗的研究热点。然而，抗炎治疗在临床实践中却常常达不到预期效果。如能探明 TNF-α 在脑缺血中损伤保护的平衡点及关键点，让其在最适宜的时间发挥其最有利的作用对临床缺血性脑卒中的治疗将极为重要〔5〕。

抗TNF-α干预方法很多，益赛普〔注射用重组人Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白(rhTNFR：Fc)〕是目前国内使用最广泛的一种 TNF-α 拮抗剂，益赛普是细胞表面 TNF-α 受体的竞争性抑制剂，可以抑制 TNF-α 生物活性，从而阻断 TNF-α介导的细胞反应〔6〕。益赛普在临床上已长期应用，其抗炎效果及安全性比较可靠。本研究在建立了大鼠局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO/R)〔7〕基础上，以益赛普作为抗TNF-α的干预用药，于大鼠脑缺血再灌注不同时程尝试用益赛普干预缺血再灌注后的脑损伤，并将各时点干预效果与常规用药阿托伐他汀对比，论证最有效的干预时机及干预效果。

1 材料与方法

1.1实验动物 清洁级健康老年雄性SD大鼠，224只，体重300～350 g。……