五味子乙素通过抗氧化和保护结肠屏障改善帕金森病模型小鼠的运动功能
2021-11-16徐幸杰樊慧杰李彦青王惠洁郭敏芳肖保国马存根
贾 璐 ,徐幸杰 ,樊慧杰 ,王 青 ,李彦青 ,杭 薇 ,王惠洁 ,郭敏芳 ,肖保国 ,柴 智 ,马存根 ,
(1.山西中医药大学多发性硬化益气活血重点研究室神经生物学研究中心,山西晋中030619;2.山西大同大学脑科学研究所,山西大同037009; 3.复旦大学华山医院神经病学研究所,上海200025)
帕金森病(PD)是一种在中老年人群中发病率仅次于阿尔兹海默病的神经退行性疾病,该病的临床表现除运动功能障碍外,还常伴有消化功能紊乱[1]。在 PD 患者和 PD 模型小鼠体内,不仅存在中脑黑质的典型病变,也检测到肠道氧化应激、炎症增强、肠黏膜屏障功能受损等异常的生理现象[2-4]。五味子乙素(Schisandrin B,Sch B)是五味子的一种重要成分,在多种疾病模型中被证实具有神经保护作用[5-7]。但Sch B 能否将肠道作为靶标保护PD 小鼠仍是未知。因此,本研究拟建立1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的PD 小鼠模型,通过检测小鼠的行为学改变及结肠氧化应激指标和结肠上皮屏障功能相关蛋白变化,聚焦肠道来探究Sch B 对PD 小鼠的治疗效果及潜在机制。
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 实验动物 30 只体质量为20~25 g 的雄性C57BL/6 小鼠(8~10 周龄)购自北京维通利华实验动物有限公司,许可证号:SCXK(京)2016-0006。动物在温度、湿度适宜的环境中适应性饲养1 周后进行实验。
1.1.2 试剂与仪器 Sch B 购自成都曼斯特生物科技有限公司;MPTP 购于美国 Sigma 公司;丙二醛(Malonaldehyde,MDA)和谷胱甘肽(Glutathione,GSH)试剂盒购于南京建成生物工程研究所;ZO-1(ab276131)抗体购自英国 Abcam 公司;Occludin(27260-1-AP)抗体购自美国 Proteintech 公司;βactin(AP0060)抗体购自美国 Bioworld 公司;HRP羊抗兔IgG(BA1054)购自武汉博士德生物工程有限公司。……
