徐晓敏 ，李华

（1. 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心，上海 200031；2. 国科大杭州高等研究院，浙江 杭州 310000）

目前，以T细胞受体工程化T细胞（T cell receptor-engineered T cell，TCR-T）和嵌合抗原受体T细 胞（chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）疗法为主流的过继性T细胞免疫疗法成为肿瘤免疫治疗的一大热点。通过向天然的T细胞中转入识别肿瘤抗原的T细胞受体（T cell receptor，TCR）α/β异二聚体或嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR），T细胞便能够高效地识别靶抗原，在体内发挥抗肿瘤免疫功能。CAR-T疗法是过继性免疫疗法中研究较为火热的一员，目前已上市的产品以及处于临床阶段的CAR-T产品多针对于血液瘤，对于实体瘤的治疗效果较差。分析其中原因，主要在于实体瘤的细胞疗法存在不少难点，例如不同类型实体瘤的异质性大、缺乏独特的肿瘤相关抗原作为治疗靶点、T细胞无法定向迁移到肿瘤部位、CAR-T的增殖能力和抗凋亡能力等持续性不够以及肿瘤内复杂的微环境对TCR有抑制作用等。虽然CAR-T与TCR-T都与通用的细胞治疗兼容，并且能够诱导有效的抗肿瘤反应，但TCR-T显示出一些独特的特性，使其在治疗具有挑战性的实体瘤时具有独特的优势，但这种优势背后具体的分子机制尚不完全清楚。因此本文主要针对现有的文献报道，从TCR和CAR本身结构和信号转导差异等方面出发来理解这种临床治疗上的差异，这对于理解TCR-T针对实体瘤的治疗优势具有重要意义。

1 T细胞受体的结构

TCR是所有T细胞表面表达的由基因重排产生的天然抗原受体，它与CAR之间存在许多不同。与CAR的单链结构不同，TCR由2条高度可变肽链组成异二聚体，包括TCR2（α/β）和TCR1（γ/δ）。……