王静 汤水平 秦莉

(1.陕西省杨凌示范区医院儿一科，陕西 杨凌 712100；2.汉阴县人民医院检验科，陕西安康 725100；3.川北医学院附属医院儿科，四川 南充 637000)

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞和细胞组分参与的以气道慢性炎症为特征的异质性疾病。25(OH)D3是人体内维生素D3水平的主要评估指标，维生素D经肝脏和肾脏羟化后转化为25(OH)D3，其生理活性广泛，如调节钙磷代谢、维持钙磷平衡、促进骨骼生长、抗炎、抗肿瘤等，且能减少呼吸道重塑、延缓细胞周期、增强糖皮质激素作用[1]。H2S是目前第三种气体信号分子，外源性H2S能减轻哮喘炎症反应，发挥保护作用[2]。本文探讨25-羟维生素D3(25(OH)D3)、硫化氢(H2S)对小儿支气管哮喘临床诊断和治疗价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2020年1月在本院就诊的102例支气管哮喘患儿(缓解期32例，急性期70例)，选取同时期正常儿童为对照组29例。缓解期组男18例、女14例；平均年龄(4.68±0.92)岁；平均体质量(20.12±2.14)周。平均身高为(103.32±4.69)cm。急性期组男37例、女33例；平均年龄(4.73±0.95)岁；平均体质量(20.21±2.17)周。平均身高为(103.67±4.73)cm。对照组男16例、女13例；平均年龄(4.78±0.96)岁；平均体质量(20.34±2.21)周。平均身高为(103.55±4.65)cm。纳入标准：支气管哮喘诊断标准符合中华医学会儿科学会呼吸学组制定标准；年龄≤12岁；研究符合赫尔透辛基宣言相关医学伦理规定。排除标准：患儿存在先天性疾患；正常服用维生素D等干扰结果判定者；近4周存在感染性疾患者。3组儿童一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 空腹抽取肘静脉血，采集后立即低温离心，取上层血浆在-70℃保存备用，分批检测。血浆H2S检测则先将标准品或样本与反应液按1:1震荡混匀，用紫外可见分光光度计检测混合物上层清液吸光度，根据标准曲线计算出H2S含量，结果以υmol/L表示，数据值服从正态分布。25(OH)D3检测则采用电化学发光自动免疫分析仪及试剂盒，检测试剂盒购自上海新仁生物技术有限公司。MMEF、FEF50测定采用意大利PFT4型肺功能检测仪，检测前向患儿宣教操作步骤，并重复检测3次减少误诊率，取3次平均值为准。在治疗上支气管哮喘患儿均按GINA方案进行，急性期肌肉注射维生素D25 mg，1次/d，次日以缓解期口服维生素D400IU/d，1次/d，连续4周。

2 结 果

2.1两组H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50水平比较 哮喘组H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50含量水平均显著低于正常对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50水平比较

2.2哮喘组病情严重程度和H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50比较 哮喘组急性期H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50含量水平均显著低于缓解期，病情越严重，H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50含量水平越低，两者之间为正相关(P<0.05)，见表2。

表2 哮喘组病情严重程度和H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50比较

2.3支气管哮喘患儿治疗前后H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50比较 支气管哮喘患儿治疗后H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50含量水平较治疗前均显著上升，比较差异有显著统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 支气管哮喘患儿治疗前后H2S、25(OH)D3、MMEF、FEF50比较

2.4H2S、25(OH)D3和MMEF、FEF50相关性比较 MMEF、FEF50含量水平和H2S、25(OH)D3含量水平为正相关(P<0.05)，见表4。

表4 H2S、25(OH)D3和MMEF、FEF50相关性比较

3 讨 论

支气管哮喘为气道慢性炎症性疾病，其由多种细胞参与，目前临床上对支气管哮喘多数以临床症状、肺功能检查来诊断和监测效果，但这些指标并不能说明气道炎症水平[3]。H2S可内源性产生并在很多组织病理生理上发挥重要作用。目前多数报道[4]认为H2S是经胱硫醚-γ裂解酶催化而成，主要表达在肺组织和肺血管中，是生成H2S重要来源之一。报道[5]认为，H2S能舒张血管平滑肌，降低平滑肌增值，参与肺动脉高压等病情演变过程。本文结果可见，H2S水平和哮喘病情严重程度负相关，即哮喘病情越重，H2S含量水平越低。结合H2S自身特性，可能是H2S可明显抑制肺内中性粒细胞募集，能减少中性粒细胞，促使炎症细胞激活/活化，减少促炎症因子释放[6]。另外哮喘发作时气道损伤降低了胱硫醚-γ裂解酶活性，从而造成其含量明显下降。且支气管哮喘患儿病情发作时，炎症反应明显，胱硫醚-γ裂解酶本身受到抑制，故H2S含量下降[7]。而关于这点推测可从H2S和MMEF、FEF50正相关可推断出。

25(OH)D3由多个结合末端羟基结构组成，和平滑肌细胞膜钙离子结合后能降低钙离子内流，促进一氧化氮分泌和扩张，激活糖蛋白配体后会促使细胞核内三磷酸腺苷通路，抑制炎症因子如白细胞介素-6等，保护平滑肌细胞膜完整性[8]。报道[9]称，25(OH)D3可抑制谷胱甘肽线粒体或氧化自由体对平滑肌、黏膜组织浸润作用。本文结果显示，支气管哮喘患儿25(OH)D3含量水平显著下降，分析原因可能是25(OH)D3会造成肺泡水平细胞狭窄，含量过度下降后导致平滑肌氧化应激，持续属于低水平状态会造成T淋巴细胞下降，病毒感染增加，平滑肌痉挛，故哮喘症状趋向严重[10]。研究指出，25(OH)D3水平下降1/4，患儿病情会出现明显严重情况，治疗后效果越差，25(OH)D3水平下降越明显。分析原因，可能和25(OH)D3对平滑肌细胞收缩状态调控作用有关[11]。

综上，支气管哮喘患儿病情严重程度25(OH)D3、H2S含量水平正相关，病情越重，含量越低。通过检测25(OH)D3、H2S能为生物学上治疗哮喘提供理论基础，改善哮喘急性期哮喘症状，改善肺通气或肺换气。同时也可作为哮喘治疗后临床预后评估提供新指标。