付晓宁 曹春红 朱一杰 杨佩宁 刘燕燕

(西北大学附属医院·西安市第三医院儿童保健科，陕西 西安 716000)

女童性早熟指的是女童在8岁之前出现第二性征[1]。其中ICPP既是指特发性中枢性性早熟，与正常青春发育一样，具有下丘脑-垂体-性腺轴发动过程，但是由于发育进程提前、加快，使得骨龄进展迅速，有可能会减损女童成年身高，导致其初潮过早来临[2]。现阶段，临床对于ICPP女童的治疗，通常以GnRHa为主，可促使性激素下调，有效抑制性腺过早发育，减轻对骨龄的影响，延迟初潮时间[3]。与此同时，应用GnRHa控制病情期间，可能会因为性腺抑制而减缓女童生长速度，若是减缓过度，将会影响到BA(骨龄)抑制效应，进而影响到女童成年身高，改变女童骨代谢、体质量[4]。本文研究分析GnRHa(促性腺激素释放激素类似物)对ICPP(特发性中枢性性早熟)女童内分泌代谢、骨代谢、脂代谢的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2019年01月至2020年01月收治150例ICPP女童为研究组，年龄8～13岁，平均年龄(10.2±1.5)岁。符合ICPP诊断标准[5]：女孩在8岁之前出现第二性征，基础性激素测定LH>3.0～5.0iu/L,GnRH激发试验：LH峰值/FSH峰值>0.6，且LH峰值>5.0IU/L；BA超龄>1年，妇科超声提示：单侧卵巢容积≥1～3 mL,并可见多个直径>4 mm的卵泡，MRI检查排除中枢受损者、肿瘤者。纳入标准：家属知情同意；不曾用过GnRHa。排除标准：CT或MRI证实的器质性疾病导致的ICPP；假性早熟；心肝肾障碍；造血系统疾病；激素药物、肾上腺疾病、性腺肿瘤导致的外周性早熟。另选取150例健康女童进行对照分析并作为常规组，年龄9～12岁，平均年龄(10.5±1.4)岁。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 研究组ICPP女童进行GnRHa治疗，选取注射用醋酸亮丙瑞林微球(抑那通)(武田药品工业株式会社大阪工厂提供，国药准字J20060009)，首剂100 ug/kg(最大剂量不超过3.75 mg)皮下注射，其后每四周注射一次，连续干预6个月。同时鼓励患者适当运动锻炼，充分休息，合理饮食。

1.3观察指标 治疗过程中，每个月进行1次随访，了解患者体质量、身高，计算体质量，每3个月测量其骨龄、骨龄身高标准差分值；用GnRH2.5 ug/kg(最大100ug)静脉注射，分别于0，30，60，90 min用药采血，血清分离后，利用全自动化学发光免疫分析仪器测定患者促黄体生成素、促卵泡生成激素，检测方法为化学发光免疫分析法；采集5 mL空腹静脉血，血清分离后，检测患者骨代谢，包括骨钙素氮端中分子片段(参考范围13.5～16.5 ng/mL)、I型胶原氨基端前肽(参考范围570～786 ng/mL)、β胶原降解产物(参考范围1230～2138 pg/mL)，检测方法为电化学发光免疫分析法；记录每位患者治疗前后高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平、甘油三酯水平，了解患者脂代谢情况。

2 结 果

2.1两组干预前后身高、骨龄、体质量、骨龄身高标准差分值对比 研究组女童治疗后的体质量、身高、骨龄高于治疗前(P<0.05)，骨龄身高标准差分值低于治疗前(P<0.05)，且与常规组无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组干预前后身高、骨龄、体质量、骨龄身高标准差分值对比

2.2两组干预前后内分泌代谢情况对比 治疗后研究组女童的促黄体生成素、促卵泡生成激素、雌二醇低于治疗前(P<0.05)，且与常规组无差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组干预前后内分泌代谢情况对比

2.3两组干预前后骨代谢情况对比 研究组女童治疗前的骨钙素氮端中分子片段、I型胶原氨基端前肽较常规组更高(P<0.05)，而两组β胶原降解产物无差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组干预前后骨代谢情况对比

2.4两组干预前后脂代谢情况对比 研究组女童治疗前后的高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯与常规组无差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组干预前后脂代谢情况对比

3 讨 论

GnRHa是临床有效治疗ICPP女童的重要药物，耐降解酶程度较高，可高度亲和垂体GnRH受体，作用持久、强效，促使垂体靶细胞受体降调节，降低激素水平到正常范围，最终帮助患者恢复正常身高[6-7]。除此之外，第二性征的发育还需要体脂支持，在调控营养代谢过程中发挥着积极参与作用的神经内分泌因子需通过调控生殖轴，才能促使中枢信号发动，应用GnRHa之后，虽然可以帮助ICPP女童有效抑制性腺发育，减缓骨龄发展进程，但是此药对ICPP女童血脂的影响以及应用安全性目前临床尚未完全明确[8]。

本文结果发现，研究组治疗后体质量、身高、骨龄高于治疗前(P<0.05)，骨龄身高标准差分值、促黄体生成素、促卵泡生成激素均低于治疗前(P<0.05)。表明GnRHa不仅可以帮助ICPP女童改善身高、骨龄、体质量，而且还可以帮助ICPP女童纠正内分泌代谢。另外，研究组女童治疗前的骨钙素氮端中分子片段、I型胶原氨基端前肽较常规组更高(P<0.05)，而两组干预前后的β胶原降解产物无差异(P>0.05)。表明GnRHa能够避免成骨细胞亢进，且对破骨细胞不会产生较大的影响，这对于纠正ICPP女童骨代谢发挥着积极的作用。分析ICPP女童血脂代谢情况，结果研究组女童治疗前后的高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯与常规组无差异(P>0.05)。表明GnRHa并不会影响到ICPP女童血脂代谢。初步证实GnRHa对ICPP女童骨代谢、内分泌代谢的影响是十分积极的、可靠的、有效性。

综上，临床治疗ICPP女童采用GnRHa治疗，可显著改善其内分泌、骨代谢，但本研究纳入样本量偏少且观察时间尚短，关于GnRHa远期副反应的研究，还需要未来临床进一步扩大样本量进行长期随访观察，以证实GnRHa的安全性。