罗云 刘清 杜艳华

(1.上海市嘉定区安亭医院内分泌科，上海 201805；2.上海市嘉定区安亭镇黄渡社区卫生服务中心内科 上海 201800)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种临床常见病[1]，2型糖尿病(T2DM)与OSAHS关系密切，因两者之间的密切关系，在达到降糖目的同时，又能减重、改善OSAHS，远期达到降低患者心血管疾病的发生率和死亡率的T2DM治疗方案成为目前研究的热点[2]。新型降糖药物二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀为T2DM治疗拓展了新的思路。现有研究提示DPP4抑制剂在降糖同时可带来体脂重新分布、减轻胰岛素抵抗[3]、减轻炎症反应、改善血管内皮功能等疗效，这与T2DM和OSAHS相互影响机制是相通的。本文观察西格列汀对初诊2型糖尿病(T2DM)合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年7月至2019年7月我院收治的初诊T2DM患者86例，随机分为对照组和观察组。对照组40例，男23例，女17例，年龄51～70岁，平均年龄(56.80±4.91)岁。观察组46例，男30例，女16例，年龄42～68岁，平均年龄(59.04±7.75)岁。T2DM的入选标准[4-5]：T2DM诊断标准符合2010年ADA诊断标准；为新诊断的T2DM患者，之前尚未应用过降糖药物； 6.5≤HBA1C<9%，FPG<11.1 mmol/L。OSAHS诊断标准采用2011年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)诊治指南，选取轻度、中度OSAHS患者。排除标准：合并甲状腺功能亢进、肢端肥大症、肾上腺皮质增生症等内分泌代谢系统疾病；心、脑、肺、肾慢性病史；妊娠及哺乳者；合并急、慢性感染、恶性肿瘤、风湿免疫系统疾病；扁桃体肥大、腺样体肥大、小下颌畸形等呼吸通道存在解剖性狭窄者；使用呼吸兴奋类药物。患者均知情同意。两组患者一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2方法 对照组患者接受糖尿病生活方式干预治疗[6]，包括认知干预、饮食治疗、运动治疗及定期随访，行心理干预、睡眠调节指导。观察组在对照组基础上给予服用西格列汀(捷诺维100 mg*14片)，剂量为100 mg，1次/d，早餐前口服。整个临床试验观察时间为24周。24周随访中，对照组因FPG>11.1 mmol/L予以转入短期胰岛素强化治疗方案，退出研究5例。观察组因无法随访、不能坚持服药给予剔除研究3例。第12周行睡眠呼吸监测，测量、测定相关研究指标后，对照组给予加用西格列汀治疗，两组继续治疗时间共12周，第24周再次行睡眠呼吸监测。

1.3检测方法 一般情况：记录患者一般资料(性别、身高、年龄、测量血压、体质量，心率及脉搏)，计算体重指数(BMI)=体质量/身高∧2；所有患者晨起空腹抽取静脉血，采用全自动生化分析仪检测生化指标[甘油三酯(TG)、血清总胆固醇( TC)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。用高效液相离子层析法检测糖化血红蛋白(HBA1C)]检测；放射免疫分析方法空腹胰岛素，并计算HOMA-IR=空腹血糖水平(FPG，mmol/L)×空腹胰岛素水平(FINS，μU/mL)/22.5。第12周后、第24周再次复测上述指标；采用酶联免疫吸附法检测2组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)；采用AliceLE多导睡眠呼吸监测系统监测PSG。

2 结 果

2.1两组治疗前后BMI、生化指标的比较 治疗12周、24周后，两组BMI、LDL-C、FPG、HBA1C、HOMA-IR指标均明显降低(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后BMI、生化指标的比较

2.2两组治疗前后炎症因子指标的比较 治疗后，对照组的炎症因子水平对比无统计学意义(P>0.05)；治疗后12周时，观察组的IL-6水平明显降低，治疗24周时，其IL-6与hs-CRP均明显降低(P<0.05)，其余指标对比无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子指标的比较

2.3两组治疗前后呼吸指标的比较 治疗前，两组患者的呼吸指标水平对比无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，观察组的LSaO2明显升高，最长呼吸暂停时间明显缩短，对照组的最长呼吸暂停时间明显缩短，治疗24周时观察组的AHI明显降低，两组的LSaO2明显升高，最长呼吸暂停时间明显缩短(P<0.05)；治疗后观察组呼吸指标改善程度明显优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后呼吸指标的比较

3 讨 论

国内外大量研究表明T2DM与OSAHS两者常易合并存在。OSAHS患者中糖尿病患病率>40%，T2DM中OSAHS患病率为23%[7]。传统的降糖药如胰岛素、噻唑烷二酮、磺酰脲类会带来体质量增加、钠水潴留进而加重OSAHS；OSAHS易发生夜间缺氧，低氧血症者应慎用或禁用双胍类药物。故上述治疗在使用上均存在一定限制性。

本文结果发现，经西格列汀治疗3个月，患者平均FPG下降约2 mmol/L，平均HBA1C下降约1%，降糖疗效确切。我们认为降糖可以带来改善通气障碍的获益。高糖加重OSAHS的可能原因为高血糖可引起一氧化氮(NO)产生减少、氧化自由基所致的NO失活和(或)对抗NO 保护功能的内皮衍生收缩因子增加，内皮素-1(ET-1)水平升高，从而破坏NO/ET-1 平衡，最终导致OSAHS 内皮依赖性血管舒张功能进一步受损。孙珲[10]等采用胰岛素泵强化降糖治疗T2DM 合并OSAHS患者，取得改善通气障碍的疗效。本研究提示经西格列汀治疗以后，患者BMI、LDL-C、HOMA-IR均出现降低，国内外学者研究也提示DPP4抑制剂使用可带来体质量下降、体脂重新分布、胰岛素抵抗减轻的获益[8]。本研究亦提示T2DM合并OSAHS患者TNF-α、IL-6、hs-CRP炎症因子明显升高。经西格列汀治疗后IL-6、hs-CRP均有所降低，说明西格列汀可通过缓解炎症反应减轻OSAHS的病情。

综上所述，西格列汀可降低血糖、减重、改善生化异常，减轻胰岛素抵抗及炎症反应。使患者夜间睡眠呼吸暂停得到有效改善，临床症状得以缓解，为T2DM合并OSAHS的临床药物治疗提供了一个新的思路。