李丽，吴志鸿

原发性开角型青光眼（primary open angle glaucoma，POAG）是青光眼中最常见的类型之一，其病因不明，可能与遗传有关。眼压（intraocular pressure，IOP）升高和视神经缺血是POAG的主要危险因素，此外，年龄、种族、糖尿病及高血压病史等也是导致POAG发病的危险因素。POAG的组织学表现为小梁网胶原纤维和弹性纤维变性，小梁网及schlemm管内壁下细胞外基质（extracellular matrix，ECM）沉积等病理改变，这些病理改变引起房水外流受阻，眼压升高，但不会导致房角关闭，因而称其为开角型青光眼。POAG发病隐匿，早期仅表现为眼压不稳定，到晚期才出现视神经损害和视野缺损等视功能严重损害，是眼科难治性疾病之一。一些证据表明先天免疫成分参与了原发性开角型青光眼的致病机制，与TLR4激活后刺激机体产生天然免疫反应相关联，两者之间关系的研究值得更深入的总结与探讨。

1 TLR4的结构和作用

2011年Hoffmann和Beutler发现了天然免疫系统 中 的Toll样 受 体（Toll like receptors，TLRs）。TLR4来源于TOLL样受体家族，目前已发现人体内的TLRs有10种，分别是TLR 1～10，它们广泛表达于中性粒细胞、单核-巨噬细胞等各种免疫细胞及多种内皮和上皮细胞。TOLL样受体的同源分子都是Ⅰ型跨膜蛋白，可分为胞膜外区，胞浆区和跨膜区三部分，胞膜外区的氮端约有16-28个亮氨酸富集重复序列（leucine-rich repeats，LRRs），主要用来识别病原模式相关分子（pathogen associated molecular patterns，PAMPS）；胞浆区的碳端有TOLL/IL-1受体（Toll/interieukin receptor-1，TIR）结构域，TIR与I型白细胞介素1（interieukin receptor-1，IL-1）受体结构具有同源性，信号转导途径也相同，其与IL-1一样在免疫反应中具有重要作用。TIR不识别分子，但通过TIR-TIR联合与含TIR的接头蛋白相互作用来传递信号，TIR是Toll样受体蛋白向下游进行信号转导的核心元件，所以主要用来激活下游信号通路。……