冯芸颖，陈 慧

1中国医学科学院 北京协和医学院 基础学院，北京100730

2中国医学科学院 北京协和医学院 基础医学研究所免疫学系，北京 100005

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种慢性神经退行性疾病，据估计，2019年全球患有痴呆症的总人数超过5000万[1]，其中很大一部分是AD患者，AD已为社会和家庭带来严重负担，对全球卫生保健体系提出严峻挑战，亟需有效的预防及治疗措施[2]。AD的主要病理表现为进行性认知功能减退，出现痴呆和认知、执行能力减弱等症状。在神经病理学方面，AD的一般特征为大脑皮层和海马处细胞外β淀粉样蛋白(amyloid β protein，Aβ)的沉积、细胞内过度磷酸化的tau蛋白(一种微管相关蛋白)形成神经原纤维缠结以及胆碱能神经传递缺陷[3]。仅极少数AD患者(<5%)被确诊为遗传因素致病，而绝大部分偶发型AD的病因未明，也因此尚无有效的治疗方法。目前已研发出多种治疗AD的药物，其中不乏以Aβ为靶标的制剂，但其有效性均不明确，还需要进一步的临床证据。

越来越多的研究证实，神经炎症与AD病程发展有关。在中枢神经系统中，与神经炎症密切相关的免疫细胞主要是小胶质细胞和星形胶质细胞[4]，活化的小胶质细胞释放信号使周围其他细胞被不断激活，并被募集到蛋白斑块沉积处，吞噬沉积物并分泌促炎细胞因子。而在AD的炎症与组织损伤相关的细胞因子信号网络中，核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3)炎症小体是关键一环[5]。NLRP3炎症小体作为固有免疫应答中激活白细胞介素(interleukin，IL)- 1β、18的介质，在沉积物引起的小胶质细胞增生及蛋白聚集的病理学方面发挥重要作用。

NLRP3炎症小体

炎症小体是一种存在于细胞质中的免疫信号蛋白复合物[6]，一般由模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)、凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD，ASC)和半胱氨酸蛋白酶caspase- 1组成。……