范 爽，武雪亮，薛 军，徐丹丹，韩艳君，李源睿，屈 明

河北北方学院附属第一医院 1普通外科 2中心实验室，河北张家口 075000

3河北北方学院研究生学院，河北张家口 075000

4西北大学生命科学学院，西安 710000

我国结直肠癌(colorectal cancer，CRC)发病率和死亡率均保持上升趋势，目前结直肠癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第3和第5位，多数患者在确诊时已属于中晚期[1]。虽然手术切除是结直肠癌临床治疗的主要手段，但药物治疗在结直肠癌治疗中占比逐渐增加，当前中低位进展期直肠癌推荐行以氟尿嘧啶类药物为基础的新辅助放化疗，目的在于提高手术切除率，提高保肛率，延长患者无病生存期，而化疗药物发生耐药是患者预后差的主要原因。因此，寻找肿瘤细胞对化疗药物抵抗的靶点，从而克服肿瘤细胞耐药性，提高化疗药物疗效，开展个体化治疗耐药逆转，已成为结直肠癌治疗中亟待解决的关键性问题。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)是临床上治疗结直肠癌的主要化疗药物之一，通过干扰肿瘤细胞DNA的合成，使其增殖受阻[2]。研究显示，runt相关转录因子3(runt-related transcription factor 3，RUNX3)在结直肠癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁正常组织，RUNX3的表达与临床病理参数相关，RUNX3低表达与结直肠癌的发生、发展、侵袭和转移密切相关，而RUNX3基因与结肠癌细胞药物敏感性的关系尚无相关研究。本研究通过药物浓度梯度递增法构建 5-FU耐药的结肠癌细胞株HCT- 116/5-FU，通过siRNA技术敲低HCT- 116细胞中RUNX3的表达，初步探讨了耐药结肠癌细胞的生物学特性及RUNX3基因与肿瘤耐药性的关系，以期为克服肿瘤细胞耐药性，提高化疗药物疗效，开展个体化治疗耐药逆转奠定一定的实验基础。……