武 磊，周文勤，袁琳楠，李 洁，裴美丽

1西安交通大学第一附属医院妇产科，西安 710061 2西安市中心医院妇产科，西安 710003 3商南县中医医院妇产科，陕西商洛 726300 4西安交通大学第一附属医院病理科，西安 710061

卵巢癌是妇科恶性肿瘤相关死亡的主要原因之一，因其组织来源及结构复杂、位置较深，不易被表面触及，约80%的患者确诊时即为中晚期，且多数已有盆腔各器官及腹腔大网膜转移，5年生存率多年来徘徊在30%左右。虽然分子靶向研究联合临床试验取得了很大进展，如聚ADP核糖聚合酶抑制剂(poly ADP-ribose polymerase inhibitor，PARPi)已应用于晚期上皮性卵巢癌的维持治疗，可显著延长患者无进展生存期[1]，但卵巢癌仍严重威胁着妇女的生命安全，其总体生存率亟待进一步提高。miR- 145是新近研究比较明确的抑癌基因，研究显示其能抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭、转移[2]、耐药[3]和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transformation，EMT)[4]等生物进程，但具体机制仍需进一步研究。根据TargetScan软件在线预测，我们发现腺苷5’-磷酸(amp)激活蛋白激酶-相关蛋白激酶- 5[adenosine 5’-monophosphate(amp)activates protein kinase-related protein kinase 5，ARK5]是miR- 145的靶基因之一。ARK5又称NUAK1，属于腺苷5’-磷酸(amp)激活蛋白激酶[adenosine 5’-monophosphate(amp)activates protein kinase，AMPK]亚家族成员，多项研究显示，ARK5对于癌症患者的生存至关重要，在不同类型的癌症中，ARK5表达升高与细胞恶性行为呈正相关，包括化疗耐药、早期转移和不良预后[5- 8]。本研究探讨了miR- 145- 5p对人上皮性卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响及可能涉及的分子机制，以期为阻止卵巢癌的发展进程提供新的研究思路。

材料和方法

实验细胞系和试剂人卵巢癌细胞株SKOV3为西安交通大学机能细胞实验中心馈赠，人正常卵巢上皮细胞IOSE80购自北京北纳创联生物技术研究院。……