李宇 刘宇翔 萨丽波

脑胶质瘤是颅内的原发性肿瘤，约占全部颅内肿瘤的40%～50%，临床治疗以手术、放疗及化疗为主，但效果不佳[1]。既往研究表明，血管生成在胶质瘤的发生、发展及转移中起关键作用[2]。据报道MOV10结合circ-DICER1通过miR-103a-3p/miR-382-5p途径介导ZIC4的表达改变进而调控胶质瘤血管生成[3]。在胶质瘤中血管素（Vasorin，VASN）高表达会刺激肿瘤恶性进展及血管生成[4]。 FUS/circ_002136/miR-138-5p/SOX13反馈环在胶质瘤中调节血管生成[5]。因此，抗血管生成被认为是治疗脑胶质瘤的重要方法，需要对脑胶质瘤的血管生成进行深入研究。

脑胶质瘤的进展取决于肿瘤血管的生长。胶质瘤细胞能够分泌血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子等促血管生成因子来促进血管内皮细胞的生长。此外，胶质瘤血管内皮细胞也分泌许多促进肿瘤生长的因子，这些因子的相互作用可以促进脑胶质瘤的生长[6]。上游刺激因子（Upstream stimulating factors，USF）基因主要包括USF1和USF2[7]，具有高度保守的bHLH-LZ结构域，能够结合E-box的一致序列CANNTG来调节基因的转录[8～10]。USF1基因 定位于chr1q22-23，能够编码含有310个氨基酸残基的蛋白，共有10个外显子，总长4kb。USF1在脑胶质瘤细胞中能够与组织蛋白酶B启动子区的E-box序列结合，增加其启动子活性，促进其表达，调控肿瘤的侵袭和进展[11]。

在前期工作中发现USF1在脑胶质瘤微血管内皮细胞（Glioma microvascular endothelial cell，GEC）中的表达水平显著高于其在人脑微血管内皮细胞（Human cerebral microvascular endothel cell，EC）中的。而USF1对GEC的增殖、迁移和体外血管生成等方面的影响目前尚不十分清楚，值得深入研究，我们的研究将可能为脑胶质瘤的抗血管生成治疗提供一个新的策略。……