邢策，白锋，余静，孙守刚

阿霉素（DOX）诱导的心脏毒性是一个复杂的病理生理过程，由转录因子调控、氧化应激、内质网应激、线粒体损伤、心肌细胞凋亡和自噬失调共同参与，microRNA（miRNA）在心血管疾病领域中的研究增加，并且趋于成熟。诸多研究结果表明miRNA参与并调节了DOX心脏毒性的病理生理过程。因此，本文对miRNA在DOX心脏毒性中的作用及机制做一综述。

1 miRNA和DOX心脏毒性

1.1 miRNA作用及其机制

microRNA（miRNA）是一种内源性的非编码小分子RNA，长度约为20-24个核苷酸，在细胞的分化、代谢和凋亡中都发挥重要的调控作用。miRNA通过与靶基因mRNA 3′-非翻译区结合，诱导沉默复合物（miRISC）降解或抑制靶基因蛋白翻译，从而负性调节靶基因转录后水平。miRNA负性调控靶基因的表达有2种机制，取决于miRNA与靶mRNA 3′-非翻译区互补的程度。若完全或近乎完全互补可诱发RNA干扰，mRNA被降解；而多数miRNA与靶mRNA并不完全互补，只起到封闭靶mRNA的作用，即抑制翻译过程。miRNA不需要完美的靶标识别互补性，因此单个miRNA负责多个mRNA的调控。尽管miRNA对每个单独的mRNA靶标产生轻微影响，但是组合效应是显著的，并且产生可测量的表型结果。最近的研究表明在DOX治疗后心脏中大量miRNA发生改变，许多miRNA的改变与其他疾病重叠，诸多研究结果表明DOX治疗后特异性心脏miRNA可能参与并调节了DOX心脏毒性的发生、进展过程及病理形成过程，有望指导疾病的预测，诊断和治疗。

1.2 DOX诱导的心脏毒性

DOX属于蒽环类药物，用于治疗多种癌症，例如实体瘤，淋巴瘤和乳腺癌。但是DOX诱导的心脏毒性严重限制其使用，这使很多患者不能接受规范剂量的治疗，甚至需要停药。……