郭茹玥，韩高华

1大连医科大学研究生院，辽宁大连116044

2泰州市人民医院肿瘤科，江苏泰州225300

放疗是治疗恶性肿瘤最常用的一种手段，主要是通过直接辐射诱导肿瘤细胞凋亡，对肿瘤患者生存率的影响通常表现为局部控制肿瘤，减少全身转移。研究发现，放疗除了直接损伤肿瘤细胞外，还可改变肿瘤微环境，诱导具有治疗意义的抗肿瘤免疫反应，同时也激活了免疫抑制途径，肿瘤放疗后的疗效与免疫网络密切相关。辐射肿瘤微环境可观察到多层次调控，包括肿瘤血管系统损伤、免疫微环境改变、调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）浸润增多等。在各种类型的肿瘤中，Treg细胞的高浸润与低生存率有关，可使多种免疫细胞失活、凋亡，为肿瘤细胞的生长浸润提供庇护所。因此，需要寻找最佳的治疗方法减少Treg细胞或减弱其在肿瘤组织中的抑制活性，同时激活肿瘤特异性效应T细胞，提高放疗的抗肿瘤免疫反应。

1 Treg的概述

Treg细胞是一类抑制性T细胞的功能亚群，最早追溯到1970年就有研究者提出抑制性T细胞这一概念，1980年有学者在小鼠模型中证实了该细胞具有免疫抑制的作用，1995年Sakaguchi等正式确认其作用并发表报道。目前许多不同类型的Treg细胞已被鉴定，最突出的类型是自然发生在胸腺的Treg（natural Treg，nTreg）和外周诱导型Treg（induced Treg，iTreg）。

胸腺T细胞在成熟阶段开始表达T细胞受体（T cell receptor，TCR）序列，通过阳性和阴性的选择产生有功能的T细胞识别外来抗原发挥其免疫功能。阳性选择的目的是使那些表达TCR识别自身（或宿主）主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）分子的T细胞存活下来，阴性选择主要导致与自身MHC-抗原肽亲和力高的T细胞被排除。……