高明德综述，王小林审校

南通大学附属肿瘤医院泌尿外科，江苏南通226300

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，全球每年约有55万例新发病例和20万例死亡病例。膀胱癌从临床上可分为非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（muscle invasive bladder cancer，MIBC）。约70%的初治膀胱癌患者是NMIBC，其中，20%～50%的初治膀胱癌患者会进展为MIBC。由于NMIBC的高复发性和MIBC的难治性，膀胱癌患者需要承担高昂的治疗成本。目前，临床上针对膀胱癌的治疗仍以手术、化疗和放疗为主。随着技术的发展，免疫治疗也逐步应用于临床，尽管如此，膀胱癌患者的预后并不理想。c-Myc是原癌基因MYC编码的转录因子，可参与多种细胞活动，包括细胞周期进程、细胞分化、细胞增殖、细胞迁移及细胞侵袭等。本文就c-Myc在膀胱癌中的作用机制及其研究进展进行了系统综述。

1 c-Myc概述

MYC肿瘤基因家族由c-Myc、MYCL和MYCN组成。其中，MYC基因备受关注，其位于人8号染色体，而c-Myc是原癌基因MYC编码的转录因子。c-Myc包含氨基末端、中间区域和羧基末端3个结构域。c-Myc氨基末端作为c-Myc蛋白质发挥主要生物学功能的结构，由反式激活结构域（trans-activating domain，TAD）和MYC盒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ（MBⅠ、MBⅡ、MBⅢ）3个MYC盒构成。MYC既是多条信号转导的下游靶基因，又可调控约15%的基因表达，在膀胱癌等多种肿瘤中被扩增，从而发挥生物学作用。c-Myc蛋白的半衰期约为30分钟，在细胞中可受到一系列因素的调控，如磷酸化、泛素化（蛋白水解或非蛋白水解）、乙酰化、小泛素相关修饰物（small ubiquitin-related modifier，SUMO）、启动子和增强子等，进而引起其结构与功能发生变化。

2 c-Myc在膀胱癌中的作用机制

2.1 WNT/ β-catenin信号通路

WNT/β-catenin信号通路对正常细胞的发育和维持至关重要，其异常激活参与了肿瘤的进展和转移。……