张雪，吕忠船

1滨州医学院，山东 烟台 264000 2青岛大学附属烟台毓璜顶医院普外儿外科，山东 烟台 264000

胃癌是世界许多国家和地区发病和死亡的重要原因，全球胃癌发病和死亡的总数正在不断增加。中国是全球胃癌发病和死亡例数最多的国家。目前，根治性切除术联合或不联合围手术期化疗是胃癌的标准治疗方法，对于不能切除或转移性晚期胃癌，标准治疗方法为铂类化合物、氟尿嘧啶、多西他赛、紫杉醇、伊立替康等药物治疗。此外，曲妥珠单抗，一种用于人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb），已被确定为HER2阳性晚期胃癌患者的一线治疗药物。此外，抗血管内皮生长因子受体2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2）单抗雷莫芦单抗也已被证明对晚期胃癌的二线治疗有效。

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）的最新突破成果源于抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CTLA-4）单抗[伊匹单抗（Ipilimumab）]和抗程序性死亡受体1（programmed cell death 1，PDCD1，也称 PD-1）单抗[纳武单抗（Nivolumab）和派姆单抗（Pembrolizumab）]，为肿瘤免疫治疗的新时代铺平了道路，促进肿瘤治疗的转变。特别是，包括纳武单抗和派姆单抗在内的PD-1/程序性死亡受体配体1（programmed cell death 1 ligand 1，PDCD1LG1，也称PD-L1）ICI抑制轴已经成为晚期胃癌的一种新的治疗策略。使用纳武单抗治疗不可切除的晚期或复发性胃癌患者的ATTRACTION-2试验显示，客观缓解率（objective response rate，ORR）为11.2%，并证明了延长总生存期（overall survival，OS）。然而，尽管抗PD-1单抗对于晚期胃癌患者是一种有希望的治疗方法，但其应答率仍有局限性，开发新的策略以最大程度发挥ICI的功效是必要的。本文从临床试验、生物标志物以及联合治疗等方面综述了近年来胃癌的ICI研究进展。……