李冬梅，陈梅，张文静,2#

1昆明理工大学医学院，昆明 650500 2云南省第一人民医院/昆明理工大学附属医院肿瘤内科，昆明 650032

肺癌是中国最常见的恶性肿瘤类型，也是导致患者死亡的主要原因之一，非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常见的病理类型，占肺癌的80%以上，多数患者就诊时已经达到了无法根治的阶段，化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗是晚期患者的主要治疗模式。越来越多的肺癌患者经靶向治疗和免疫检查点抑制剂等创新药治疗，获得了长期生存，生活质量明显改善，改变了对肺癌治疗的传统认知。目前，对于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）、C-ros原癌基因1受体酪氨酸激酶（C-ros oncogene 1-receptor tyrosine kinase，ROS1）、间质表皮转化因子（mesenchymal to epithelial transition factor，MET）、

RET

、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（V-rafmurine sarcoma viral oncogene homolog B1，BRAF）和神经营养因子受体酪氨酸激酶（neurotrophic receptor tyrosine kinase，NTRK）等基因分型状态的检测已明确纳入NSCLC诊疗指南，其相应的激酶抑制剂已在临床常规使用。其中，

NTRK

基因融合在NSCLC患者中的发生频率较低，通常＜1%，由这种基因融合体编码的原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase，TRK）融合蛋白具有组成性活化的酪氨酸激酶结构域，并构成酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）的可作用靶标。本文从

NTRK

基因、一代和二代TRK抑制剂的研究进展及可能的未来治疗模式进行阐释。

1 TRK家族与NTRK基因融合

NTRK

是首个被发现的全癌种共存的可用药的突变基因，包括

NTRK1

、

NTRK2

和

NTRK3

，分别编码TRK家族成员TRKA、TRKB和TRKC。

NTRK

基因家族中任何一个基因和其他基因发生融合突变，均会导致肿瘤细胞异常活化，从而驱动肿瘤的发生发展。TRK是跨膜受体蛋白，包含具有激酶活性的细胞外配体结合结构域、跨膜结构域和细胞内结构域。……