张哲铭，夏一涵，李耀宁，李晓东

中国医科大学1临床三系，2生命科学学院分子细胞生物学教研室，国家卫生健康委员会细胞生物学重点实验室暨教育部细胞生物学重点实验室，沈阳 110122

p21 活化激酶 4（p21-activated kinase 4，PAK4）是PAK家族的Ⅱ类代表性成员，其在多种肿瘤中存在基因扩增、基因突变以及蛋白过表达等现象，是肿瘤细胞信号的关键因子之一。PAK4活化后通过下游靶蛋白参与细胞骨架重组、伪足形成、基因转录、细胞周期等生物学行为，其异常高表达或过度活化后通过多种不同机制，促进肿瘤细胞的恶性转化和侵袭性转移。目前，恶性肿瘤病死率较高，严重威胁着人类的生命健康。因此，研究PAK4在不同肿瘤中的作用机制，通过抑制PAK4活性来抑制其参与的肿瘤生物学行为具有重大的临床意义。本文旨在从PKA4基本概况、研究进展、在相关肿瘤中承担的生物学作用以及针对该激酶抗肿瘤的最新研究进行综述。

1 蛋白激酶PAK4

蛋白激酶PAK4属于丝氨酸/苏氨酸蛋白家族的一员，在进化上高度保守，在细胞内承担着重要的生物学角色。PAK4属于PAK家族中Ⅱ类的代表成员，它通过结合或磷酸化下游靶蛋白发挥作用，在细胞周期的调控、细胞增殖、细胞运动等多方面都发挥作用，特别是在肿瘤的迁移与侵袭中作用明显。

1.1 蛋白激酶PAK4的结构特点

据相关报道，PAK激酶根据结构功能共分为两类，分别是位于-NH端的调控区域和高度保守的-COOH端的激酶活性域，这两类激酶都具有相同的可行使特征性功能的结构域。……