朱彤，茅国新

1南通大学附属医院肿瘤内科，江苏 南通 226000

2盐城市第一人民医院肿瘤科，江苏 盐城 224000

富含脯氨酸的酪氨酸激酶2（proline-rich tyrsosine kinase 2，Pyk2）是黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）家族的新成员，又称为细胞黏附激酶β（cellular adhesion kinase β，CAKβ）、黏着斑相关的酪氨酸激酶（related adhesion focal tyrosine kinase，RAFTK）和钙依赖的酪氨酸蛋白激酶（calcium-dependent tyrosine kinase，CADTK）。Pyk2 可催化多种含SH2 结构域的底物蛋白磷酸化，从而发挥重要作用。作为中间的关键介体，Pyk2 可参与多种信号通路，例如WNT/β-catenin、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，又称AKT）、促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）/细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）和信号转导及转录激活因子3（signal transduction and activator of transcription 3，STAT3）等，促进肿瘤的发生发展。大量研究表明，与正常组织相比，Pyk2 在肺癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌、肾癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤等多种肿瘤中表达增加，功能实验进一步证实，Pyk2 表达增加会促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和转移，而敲低或药理学抑制

Pyk2

基因会抑制肿瘤细胞的恶性特征。因此Pyk2 可能成为各种肿瘤治疗的新靶点。本文就Pyk2 在肿瘤进展中的作用及其分子机制作一综述。

1 Pyk2 的结构与活化形式

Pyk2 位于人染色体8p21.1，编码110 kD 蛋白，与FAK 具有高度的序列相似性（48%的氨基酸同一性和65%的相似性）及三大相同结构域：NH2 末端FERM 域、中央激酶域和C 末端黏着靶定（focal adhesion targeting，FAT）结构域。有关Pyk2 在肿瘤中的研究报道越来越多。Pyk2 FERM 域可通过调节Pyk2磷酸化促进肿瘤细胞迁移；而中央激酶域可用于肿瘤治疗的选择性激酶抑制剂的设计；Pyk2 的C 末端FAT 结构域与致癌的MAPK 信号通路激活有关。另外，Pyk2 具有3 个富含脯氨酸的序列，可调节与蛋白质的相互作用。Pyk2 的磷酸化位点Tyr402 可直接感受细胞外信号变化，实现自身的磷酸化而激活，并且可以与Src 家族、PI3K 的SH2结构域相互作用。……