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燧心胶囊对心衰大鼠线粒体融合蛋白Mfn1和Mfn2表达的影响*

2021-11-09郭丹丹于思明李佳卓许文婷董柏涵

中国中医急症 2021年9期
关键词:剂量水平

郭丹丹 于思明 李佳卓 许文婷 董柏涵

(黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040)

化疗是肿瘤治疗方案的基石,其治疗药物蒽环类药物的心脏毒性与药物的累积剂量有关,阿霉素累积剂量400、550、700 mg/m2时,心功能不全的发生率分别为3%~5%、7%~26%、18%~48%[1-2]。线粒体融合蛋白[Mitofusin 1(Mfn1)、Mitofusin 2(Mfn2)]是心衰心肌损伤的靶点,已有多项缺血再灌损伤领域的研究显示线粒体融合蛋白在治疗中的作用:在HL-1细胞中高表达Mfn1或Mfn2能够通过抑制线粒体膜通透性转换孔(mPTP)的开放进而减少心脏I/R细胞凋亡[3];敲除小鼠心肌Mfn1/Mfn2基因也能够降低mPTP开放、线粒体Ca2+超载和ROS的生成,保护急性缺血心肌[4]。现代中医认为心衰的病机主要是本虚标实[5-6]。燧心胶囊温肾助阳、引火归元、化气行水,研究发现其能通过改善线粒体动力学来调控细胞稳态[7-8],防治蒽环类药物所致心力衰竭,但具体机制尚未明确。本研究拟探讨基于“引火归元”理论的燧心胶囊对心衰大鼠线粒体融合蛋白Mfn1和Mfn2表达的影响,为蒽环类药物所致心力衰竭的治疗提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物

60只SD大鼠,清洁级,体质量(200±20)g,黑龙江中医药大学实验动物中心提供,生产许可证号:SYXK(黑)2016004,按黑龙江中医药大学实验动物中心SPF级操作规程进行饲养。大鼠在12 h明暗周期环境中饲养,并饲喂标准饮食(10%脂肪、20%蛋白质和70%碳水化合物)和纯净水。

1.2 实验药物

燧心胶囊(由制附子、红参、丹参、茯苓、白术、泽泻组成,黑龙江中医药大学附属二院制剂室制备,去掉胶囊皮,用蒸馏水溶解后制成生药含量0.27、0.54、1.08 g/mL的备用液)。……

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