陈 彦 孙 英

(首都医科大学基础医学院免疫学系，北京 100069)

2021年，mRNA疫苗占据世界顶尖科学家协会(World Laureates Association，WLA)全球发布的年度报告之首，并在MIT Technology Review 被评选为2021年“全球十大突破性技术”之一；与此同时，2021年拉斯克(The Lasker Awards)临床医学研究奖授予了在mRNA技术上做出开拓性贡献的Katalin Karikó 与Drew Weissman(图1),他们联合发现的基于mRNA修饰的创新治疗技术不但让快速开发mRNA新型冠状病毒疫苗成为可能，而且正在用于治疗和预防一系列其他疾病[1]。mRNA疫苗又称信使RNA(messenger RNA，mRNA)疫苗，是将合成的编码蛋白质抗原的mRNA序列递送至体内指导机体表达相应的蛋白质，并诱导机体产生针对该蛋白的免疫应答以实现疾病预防和治疗的目的。mRNA疫苗具有良好的安全性和灵活的生产工艺，被认为是开发新型治疗手段的一个重要工具。本文将从mRNA疫苗的发展历程、技术原理、疫苗递送系统和mRNA 疫苗在临床应用的情况等方面作一综述。

图1 Katalin Karikó[1]

1 临床医学研究奖

2021年拉斯克(The Lasker Awards)临床医学研究奖的获奖者Katalin Karikó一生专注于mRNA的研究，但前期研究经历坎坷。在博士毕业后就在匈牙利科学院下属的生物研究中心工作，由于没有科研成果，30岁时被解雇。1989年，她加入宾夕法尼亚大学，因为拿不到经费，没有项目，也没有成果，她又被降职。直到1997年，她遇到了刚在宾夕法尼亚大学成立了自己实验室的Drew Weissmanm并开始mRNA疫苗合作研究，一起开发针对HIV/AIDS的mRNA疫苗。但是，Karikó将mRNA注射到小鼠体内时产生了明显的炎性反应。经过深入分析，他们发现：这种合成的mRNA激活了Toll样受体，这些受体能在第一……