金子妍，何治尧△，徐珽

（1.四川大学华西医院，四川 成都 610041；2.四川大学华西药学院，四川 成都 610041）

免疫抑制剂能抑制免疫反应相关细胞的增殖和功能，降低免疫应答［1］。免疫检查点抑制剂（ICIs）可通过阻断T 细胞表面的细胞毒T 淋巴细胞相关抗原4（CTLA－4）或程序化细胞死亡蛋白（PD－1）／程序化细胞死亡配体－1（PD－L1）信号通路，恢复其杀伤肿瘤细胞的活性，已成功应用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、结肠癌、肾细胞癌等恶性肿瘤的治疗，包括CTLA－4 抑制剂Ipilimumab，PD－1 抑制剂帕博利珠单抗、纳武利尤单抗，PD－L1 抑制剂阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等［2］。随着对肿瘤免疫检查点治疗药物研究的不断深入，其带来的系列不良反应也相继被报道，相应药物的临床安全使用面临挑战［3－4］。合理使用ICIs 导致免疫耐受失衡累及正常组织时发生的不良反应，属于免疫相关不良事件（irAEs），可发生于全身各个器官，常表现为皮肤毒性（34%～45%）、胃肠毒性（＞30%）、肝脏毒性（5%～10%）、神经毒性（3.8%～6.1%）、肺毒性（3%～5%）等，其中心肌炎（0.06%～3.8%）、肺炎、肝炎等不良反应常危及患者生命［5－10］。同时，2 种ICIs 联用或ICIs 联合化学治疗（简称化疗）也会增加irAEs 的发生率［7，11］。在irAEs管理中，常使用免疫抑制剂抑制ICIs 引起的局部或全身免疫细胞或系统异常激活。现查阅中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库、PubMed 及Embase 数据库2016 年1 月至2020 年12 月收录的ICIs 不良反应管理中免疫抑制剂的应用相关文献，总结各类型免疫抑制剂的作用机制及使用建议，为临床治疗irAEs 时选择药物提供参考。

1 irAEs 管理一般原则

irAEs 管理中，通常根据中国临床肿瘤学会（CSCO）《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南（2019）》［12］2，14－16推荐等级（表1）将免疫治疗相关毒性分为5 级：G1 级，轻度毒性，无须住院，可继续使用ICIs 治疗；……