郭柳青，罗 敏，占 美

（四川大学华西医院临床药学部，四川 成都 610041）

中国2015 年新发肺癌超过70 万例，死亡超过60 万例，死亡率83%，占当年中国癌症死亡总数的21.7%［1］。肺癌也是全球最常见的癌症种类，全球2018 年肺癌死亡人数超过170 万［2］，占癌症死亡总数的18.4%［3］（位列癌症第一），美国预估2021 年新发肺癌235 760 例，死亡131 880 例［4］。约85%的肺癌病例被诊断为非小细胞肺癌（NSCLC），发现时通常处于晚期［5］。

具有表皮生长因子受体（EGFR）激活突变的肿瘤对EGFR－酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）［6－8］敏感。美国国家综合癌症网络（NCCN）［9］和中国临床肿瘤学会（CSCO）［10］相关指南指出，EGFR－TKIs 是具有EGFR敏感突变的晚期NSCLC 的标准一线治疗药物，可改善缓解率（RR）、进展时间和总生存期（OS）。EGFR－TKIs目前有3 代药品，第1 代有吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，第2 代有阿法替尼和达克替尼，第3 代有奥希替尼和阿美替尼。EGFR－TKIs 重要毒性包括特征性皮疹、腹泻、罕见的间质性肺炎等，尽管心脏毒性较少见但更严重，且难在早期被诊断出。

EGFR－TKIs 的心脏毒性作用范围从无症状的QT间期延长到左心室射血分数（LVEF）降低，以及症状性的充血性心力衰竭（CHF）、急性冠状动脉综合征和心肌梗死（MI）。不同的心血管不良事件也提示不同EGFRTKIs 对心脏的毒性作用位点不一致。因为在多数临床试验中均未监测其心脏毒性，故该类药品不良反应（ADR）发生率目前未知。临床试验中，外周水肿为常见ADR，发生率高达66%［11］，它可能是由心脏功能障碍的一种表现，也可能是疾病本身的临床表现，若要确定是心功能异常所致，还需更多的心脏相关影像和生化指标佐证。……