钟 萍，莫 蕾，全丽虹

（广西桂林医学院第二附属医院产科，广西 桂林 541001）

妊娠期由于全身各系统和器官由于负荷的增加发生各种改变，各种妊娠常见症状及并发症发生率日渐升高。妊娠期糖尿病的发病率由于糖尿病筛查的规范性，GDM 的发生率明显增高，为17.5%-18%[1]。GDM 不仅增加了妊娠期并发症的发生率，特别是对胎儿以及孕母的远期影响尤其不利，增严重威胁母婴健康[2]，而妊娠期糖尿病的主要的诊疗方法主要为运动及营养指导。另有资料报道妊娠期功能性便秘患病率高于一般人群，妊娠期女性功能性便秘的患病率为16.18%［3］。远远高于一般人群的便秘发病率为8.2%［4］。肠道菌群是一个数量巨大、复杂的菌群，其在人体免疫系统成熟和维持免疫反应的稳定性有重要作用。而益生菌是调整肠道菌群的主要手段。本文旨在探讨益生菌在预防妊娠期糖尿病以及妊娠期便秘的效果，为早期预防妊娠期并发症提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象

来我院建卡孕妇，复合制剂（酸奶）干预组30 人，常规对照组30 人，具体纳入和排除标准如下：

纳入标准：年龄18～39 岁；单胎妊娠；入组孕周10-13+6周（B 超孕周）；无孕前糖尿病、高血压、高血脂症及感染性疾病史（肝炎、梅毒等）。

排除标准：习惯性服用抗生素、益生菌或益生元、长期吸烟、饮酒、辅助生育技术受孕、不愿意进行书面问卷调查者；乳糖不耐受；牛奶蛋白过敏。

1.1.2 随机分组

随机分组，将孕妇分为2 组，酸奶干预组、常规对照组，观察起点是从妊娠早期（妊娠8～12 周）纳入研究开始，酸奶干预是从妊娠13 周开始。①常规对照组30 人：进行常规产检、随访，进行便秘量表填写，自然跟踪到产后5 天。②酸奶干预组30 人：每日饮用一瓶酸奶，进行常规产检、随访，进行便秘量表填写，自然跟踪到产后5 天。1.2 研究方法

对入组健康孕妇进行队列研究，分别于孕早期（孕8-12周）、孕中期（孕24 周）、孕晚期（孕34 周）、产后5 天进行临床资料收集和生物样本采集。

1.3 观察指标

功能性便秘的诊断采用罗马Ⅲ诊断标准，排便症状具有以下2 项或2 项以上：①至少25%的排便感到费力，②至少25%的排便为干球状或硬便，③至少25%的排便有不尽感，④至少25%的排便需要手法帮助（如用手指帮助排便，盆底支持）⑤排便次数＜3 次/周。或在不使用泻药的情况下很少出现稀便。

妊娠期糖尿病的诊断：在妊娠24-28 周及28 周后对尚未诊断为PGDM 或GDM 的孕妇行75gOGTT，75gOGTT 的诊断标准：空腹及服糖后1 小时、2 小时血糖值分别低于5.1mmol/L、10.0 mmol/L 、8.5 mmol/L。任何一次血糖值达到或超过以上标准即可诊断GDM。

比较两组孕妇的便秘发生率，妊娠期糖尿病发生率，新生儿体重、使用统计学进行分析。

1.4 统计学处理

应用SPSS20.0 软件分析，计量资料用t检验，计数资料用，表示为平均值±标准差。当P＜0.05 时，比较有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的便秘发生率，常规对照组为5 例，占比为16.6%（5/30），酸奶组便秘发生率为0 例，占比为0.00 %（0/30）。见表1

表1 两组排便情况分析

2.2 两组妊娠期糖尿病发生情况分析

酸奶组的妊娠期体重增加以及胎膜早破、妊娠期糖尿病等均较对照组明显好转，（P＜0.01）见表2

表2 妊娠期并发症发生比较

3 讨论

功能性便秘（functional constipation,FC）通常指慢性、不合并解剖结构或形态学异常的便秘［5］。指一组临床症候群，包括粪便干结、排便困难、排便次数减少等。而妊娠期妇女体内高孕激素等作用下,胃肠蠕动减慢,腹壁肌肉张力低、很多孕产妇习惯性的少运动以及过渡营养等不良习惯，进一步造成排便困难、甚至排便疼痛，降低排便意愿，故妊娠期便秘发生率居高。孕期功能性便秘对围生期结局影响较多：如第一产程活跃期时间延长。产后痔疮的发生率及严重度也较非便秘组高。同时也有资料提示功能性胃肠病患者容易发生焦虑和抑郁症。传统上功能性便秘(FC)传统的治疗方法主要为增加膳食纤维素的摄入，润滑肠道，或使用缓泻剂，采用生物反馈治疗、中医治疗、心理治疗等。但1/3 的患者不能收到满意的效果。同时妊娠期孕妇对应用缓泻药有较大顾虑，担心直接或间接的影响胎儿，而我们孕期用药上也应遵循"妊娠期没有特殊原因不要用药"的原则，尤其在妊娠早期［6］。故很有必要寻找一种便利，无害的方法更好的预防孕期便秘症状，以改善妊娠预后。

黄林生等[7]发现便秘患者肠道菌群发生很明显的变化，一些有害菌增加如门水平放线菌门、腐败菌增加，而变形菌门减少，腐败菌等增加导致异常发酵产生胺、酚、吲哚类等有毒代谢产物，这些有毒物质使肠蠕动减弱甚至肠麻痹，水分的过度吸收导致便秘。田宏亮等[8]采用粪菌胶囊对肠道菌群加以影响治疗慢传输型便秘15 例效果良好，为调整肠道菌群治疗便秘提供了思路。益生菌是一类活的微生物，不同益生菌对宿主发挥益生作用不同机制。本研究显示服用益生菌组便秘的发生率为0，而且排便大便性状明显较孕前改善，与Jayasimhan S 等研究相符[9]，该作用考虑是由于益生菌是对人体健康有益的活微生物，微生态益生菌能发酵低聚寡糖等益生元产生醋酸和乳酸等生理酸性物质,肠道蠕动增加,粪便排出体外时间缩短,故而不产生便秘。益生菌可应用与慢性便秘缓解症状[10]而含益生菌的酸奶制剂（食字号）更容易被孕产妇接受，长期服用达到有效减少孕期功能性便秘的发生，以达到更好的围产期结局。但在便秘相关症状的缓解方面还需要进一步进行研究。

妊娠期糖尿病( gestational diabetes mellitus，GDM)分为妊娠和妊娠糖尿病中的高血糖症。目前GDM 的发病率不断上升，发生率随各地域而不同，达1% ～16.5% 。GDM 患者易于发生如新生儿窒息、巨大儿、子痫前期等。但更多的不利是妊娠期糖尿病孕妇产后发生糖尿病的机率远高于正常孕妇，而新生儿发生遗传代谢性疾病的可能更高于正常新生儿。近期肠道微生物在糖尿病的发生发展中的作用机制成为内分泌代谢领域的研究热点。肠道菌群是组成人体菌群的重要组成部分，菌群失衡会导致人体的功能发生紊乱，发生各种急慢性疾病。而肠道菌群主要通过调节人体肠道炎症因子分泌达到影响短链脂肪酸的生成，肠道菌群紊乱会降低人体肠屏障功能，导致血糖代谢紊乱和炎症反应。因此，医学营养及运动调节后，90%的妊娠期糖尿病可以得到有效控制。有研究表明，饮食可调节肠道菌群的结构[11]，故目前调整饮食结构、服用微生态调节剂、粪菌移植等治疗手段有望成为预防和治疗GDM 的新靶点。益生菌中主要由双歧杆菌和乳酸杆菌组成，益生菌可通过增强胰岛素敏感性及改善脂质分布来参与机体血糖代谢过程。益生菌可改善LPS 等炎性诱导因子导致的肠道粘膜免疫力和粘膜屏障障碍。本研究发现使用益生菌观察组发生妊娠期糖尿病的机会低于对照组，与Wickens 等[12]的研究相符。出生体重差异有意义。益生菌可作为膳食补充剂;益生菌酸奶服用方便，依从性高，不失为一种有效减少妊娠期常见并发症的预防措施。

本研究将进一步研究相关的肠道菌群的生物学改变与母乳质量等关系。