邵娟雨，纪亚忠

1 早发性卵巢功能不全的定义及诊断标准

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退的临床综合征[1]。目前发病率国际上无明确数据，英国一项关于人群发病的研究显示，POI的发病率高达7%。2016年欧洲人类生殖与胚胎学年会发表的临床指南和2017年发表的《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识》均提出:“年龄<40岁的卵巢功能丧失，高促性腺激素性闭经，包括原发和继发性闭经。月经稀发或闭经>4个月，间隔4周的2次卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)检测均>25 IU/L”即可诊断为POI[2]。

相较于POI，卵巢低反应(poor ovarian response,POR)在诊断及定义上与之相似，且许多POI患者的卵巢反应性也会下降；但POR则更强调辅助生殖技术中患者卵巢对于促排卵药物的反应性降低[3]。欧洲人类生殖和胚胎学会于2011年提出了Bologna Criteria(博洛尼亚标准),这可以说是世界范围对于POR的第一次国际共识。博洛尼亚标准规定必须满足以下3个条件中的两条或以上才能被定义为POR：① 年龄≥40岁或存在POR的其他危险因素；② 前次体外受精(in-virto fertilization，IVF)周期常规方案获卵≤3个；③ 卵巢储备下降：窦卵泡数(antral follicle count,AFC)<5～7个或抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)<0.5～1.1 ng/mL[4]。

2 早发性卵巢功能不全的病因学研究

POI的病因很多，包括遗传性因素、感染或医源性因素、自身免疫和代谢因素,后两种也与遗传因素相关[5]。

据目前研究，POI具有较高的家庭遗传性，其发病呈现出多样化遗传方式的家族聚集性现象。Turner’s综合征、脆性X综合征等染色体异常的病因已经明确，但仍有大量单基因、多基因异常等遗传原因亟待研究。目前已经明确的有关POI的基因包括以下几种：与卵母细胞减数分裂与DNA损伤修复相关，如联会……