葡萄糖调节蛋白78上调MMP-2和MMP-9促进鼻咽癌细胞CNE1的增殖与侵袭
2021-11-05白晶曹威刘安廷潘惠萍刘美华马新苗唐隽
白晶,曹威,刘安廷,潘惠萍,刘美华,马新苗,唐隽
(1.佛山市第一人民医院 耳鼻咽喉科,广东 佛山 528000; 2.佛山市三水区人民医院 体检中心,广东 佛山 528000; 3.佛山市第一人民医院禅城医院 耳鼻咽喉科,广东 佛山 528000)
鼻咽癌是一种源于黏膜上皮的恶性肿瘤,遗传、环境以及特异性病毒感染均可导致该病的发生,在我国华南地区较为常见。由于该病的发病部位较为隐匿,没有典型的早期症状,并且病情进展迅速,大多数患者确诊时已错过最佳手术切除治疗期,主要借助于放化疗来缓解患者的症状,但鼻咽癌细胞具有恶性增殖以及高侵袭性的特点,患者在术后极易复发,并且伴随颈部淋巴结等部位转移,严重影响患者的预后以及生命质量的提高[1]。因此在临床上急需寻找有效的特异性分子标志物用于鼻咽癌的诊断和靶向治疗。已有的研究证实[2]肝激酶b1(liver kinaseB1,LKB1)、腺苷酸激活蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、速激肽受体神经激肽-1(neurokinin receptor 1,NK-1R)等多种基因和蛋白的表达参与调控鼻咽癌的发生、发展以及免疫浸润、恶性侵袭等病理过程。葡萄糖调节蛋白 78(glucose-regulated protein 78 kDa,GRP78)是热休克蛋白70家族中重要的成员之一,是肿瘤细胞中内质网分子伴侣[3]。研究显示[4]肺癌、胃癌、黑色素瘤等肿瘤细胞的异常增殖需要依靠大量的蛋白分子得以延续,而GRP78蛋白的表达上调能够在该过程中帮助肿瘤细胞在最短的时间内恢复内质网稳态,启动肿瘤细胞的血管新生[5],使肿瘤细胞免于淋巴细胞的捕杀,实现肿瘤逃逸。Yao等[6]研究显示在乳腺癌中,GRP78的高表达能够增强肿瘤细胞的适应力,以抵抗化疗药物5-氟尿嘧啶诱导的凋亡。……
