谭媛，王晶，贾群英，刘蓉，唐发清

(湖南省肿瘤医院 肿瘤靶向基因湖南省重点实验室 临床检验中心，湖南 长沙 410013)

鼻咽癌是我国南方及东南亚地区一种常见的头颈恶性肿瘤，其起源于鼻咽部上皮细胞。我国华南地区广东、广西和湖南发病率极高[1]。研究表明，鼻咽癌的发病不仅与EBV病毒(Epstein-Barr virus，EBV)感染、化学致癌物和环境暴露有关，而且与基因的遗传性突变密切相关[1]。流行病学调查显示，鼻咽癌发病具有显著的种族差异、遗传易感性及家族聚集性[2]。远处转移和高度侵袭是鼻咽癌较为显著的临床特征，也是导致患者治疗疗效不佳、生存率降低的重要因素[3]。

组织蛋白酶(Capthesins)是一类溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶，包括11个家族成员(Cathepsin B、C、F等)，这些溶酶体组织蛋白酶可消化清除胞内异物，在维持细胞内环境稳定方面发挥重要功能[4]。Capthesin B是Capthesins家族的重要成员，在溶酶体级联反应中发挥关键作用。Capthesin B以主转录本、缺少外显子2主转录本及缺少外显子2和3主转录本等3个形式存在[5]。研究发现，Capthesin B位于癌基因突变的肿瘤细胞表面，例如MCF10AneoT乳腺癌上皮细胞[6]、B16黑素瘤细胞[7]、HCT 116结肠癌细胞[8]。Capthesin B与肿瘤细胞表面膜联蛋白II异四聚体的轻链结合，定位于肿瘤细胞膜的微泡中[9]，肿瘤细胞可通过膜泡、微泡或脱落外泌体分泌活性Capthesin B[10]。

临床研究发现Capthesin B在多种癌症中过表达，如乳腺癌[11]、结直肠癌[8]、前列腺癌[12]、口腔癌[13]、脑癌[14]、肝癌[15]、鼻咽癌[16]和肺癌[17]。Capthesin B通过调节细胞分化、肿瘤细胞生长、自噬、凋亡、迁移、侵袭、血管生成、细胞外基质(ECM)重构及肿瘤免疫反应，参与癌症的发生发展[18]。……