曹春然 刘洪艳 李雪梅 吴 伟 朱春玥 王佳帅

(北京市药品检验所,国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室，中药成分分析与生物评价北京市重点实验室，北京 102206)

乙型肝炎疫苗是我国的计划免疫疫苗，新生儿出生当日需要按规定注射的一类疫苗。《中国药典》2015年版中共收载有三种重组乙型肝炎疫苗:重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母Hansenulaploymorpha)、重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母Saccharomycescerevisiae)和重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)。除药典收载的标准外，疫苗的生产企业也向国家药监部门申请各自的质量控制标准用于控制疫苗的质量。异常毒性检查是疫苗的安全性质量控制指标，目前已批准上市的国产疫苗产品的质量标准中均设有该检查项。《英国药典》2020年版和《欧洲药典》10.0已经取消了异常毒性检查实验，但作为疫苗的安全性考察指标，《中国药典》2020年版四部还继续保留该检查项[1]。本文通过比较三种重组乙型肝炎疫苗对异常毒性检查用实验动物的体质量增长的影响，汇总注射疫苗后动物的状态，考察分别由重组汉逊酵母、重组酿酒酵母和重组CHO细胞表达的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)经纯化，加入铝佐剂制成的疫苗对异常毒性检查用动物的影响。

1 材料和方法

1.1 实验动物

ICR小鼠(以下简称小鼠)，雄性，购自北京维通利华实验动物公司，实验动物生产许可证号：SCXK(京)2012-0001，SCXK(京)2016-0011；Hartley豚鼠(以下简称豚鼠)，雄性，购自北京维通利华实验动物公司，实验动物生产许可证号：SCXK(京)2016-0011；Hartley豚鼠，雄性，购自北京科宇实验动物有限公司，实验动物生产许可证号：SCXK(京)2015-0007。……