MAOA在诱导前列腺癌神经内分泌分化中的作用*

2021-11-04谢清华张彩勤谭邓旭师长宏赵菊梅

实验动物科学 2021年4期

税雪许荣谢清华张彩勤谭邓旭师长宏赵菊梅

(1. 延安大学医学院，延安 716000)(2. 空军军医大学实验动物中心，西安 710032)

前列腺癌(prostate cancer，PCa)是一种雄激素驱动的疾病，它依赖于配体介导的雄激素受体(androgen receptor，AR)激活从而促进疾病进展[1]。尽管雄激素剥夺可以有效控制肿瘤生长，但大多数患者最终会发展成为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer，CRPC)[2]。Watson等[3]、Parker等[4]以及Hussain等[5]研究表明，大多数CRPC仍依赖于AR信号通路，一些新型的AR通路抑制剂(androgen receptor inhibitor，ARPI),如：恩杂鲁胺(enzalutamide，ENZ)和阿比特龙作为治疗药物应用于晚期前列腺癌患者以延长生存期。Nadal等[6]和Bishop等[7]报道，ARPI会诱导神经内分泌性前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer，NEPC)，出现特征性多器官转移，导致难以治愈。目前，ARPI引起PCa神经内分泌分化(neuroendocrine transdifferentiation，NED)的确切分子机制尚未完全阐明，主要原因是缺乏模拟临床特征的异质性转化模型。因此，构建NEPC转化模型已成为PCa防治研究亟待解决的重大问题。

单胺氧化酶A(monoamine oxidase A，MAOA)是一种位于线粒体上的氧化还原酶，通过氧化脱氨催化膳食胺和单胺神经递质降解，产生副产物过氧化氢，即活性氧(reactive oxygen species,ROS)的主要来源[8-10]。Trachootham等[11]报道，ROS可使细胞发生氧化损伤，进而导致肿瘤的发生和发展。Wu等[12]、Liao等[13]及Li等[14]研究证实MAOA表达水平的升高会促进PCa细胞发生上皮—间质转化，诱导癌细胞干性等。目前，MAOA对ENZ诱导NED的影响还未见报道。因此，本研究拟通过ENZ诱导建立NEPC细胞模型和动物模型，探索MAOA在该诱导过程中发挥的作用及潜在机制，旨在为揭示 NEPC的发生机制提供良好的模型，为PCa的治疗提供新靶点。