张冬雪 文 祯 孙玉燕 姜 涛

(首都医科大学附属北京世纪坛医院内分泌科, 北京 100038)

近年来研究[1]显示，胰岛素抵抗患者中出现高胰岛素血症的原因中，除胰腺代偿性分泌胰岛素增加以外，胰岛素清除率下降(insulin clearance，IC)是另一个重要的发病机制。而人体内绝大部分胰岛素的清除过程是在肝脏中完成的，因此肝脏胰岛素清除率(hepatic insulin clearance，HIC)在调控高胰岛素血症中发挥举足轻重的作用。HIC参与患者胰岛素抵抗及胰岛功能损伤等糖尿病的重要病理生理机制，且是预测2型糖尿病的重要的独立危险因素[2]，甚至HIC的下降可能加速胰岛细胞衰竭，是糖尿病发病的始动环节[3]。此外，胰岛素清除率在不同种族的糖尿病患者[4]及不同血糖状态之间存在较大的异质性[5-6]，故我国初诊的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者中HIC的变化情况，及其是否与胰岛素抵抗、胰岛功能存在相关性、参与糖代谢，仍需探讨。

此外，研究[7]显示，静脉注射葡萄糖后HIC改变并不明显，但口服葡萄糖后患者HIC显著下降[8]，HIC的改变似乎与胃肠激素引起的“肠促胰素效应”存在异曲同工之处。且与HIC类似，胃肠激素在T2DM患者中亦与其胰岛素抵抗及胰岛功能密切相关。同时，脂肪肝是诱发HIC下降的重要原因[9]，肠抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide，GIP)及胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)均参与肝脏脂肪代谢，因此笔者推测胃肠激素有可能参与HIC的改变。目前，少量研究[5,10]已经开始逐步关注GIP及GLP-1与HIC的相关性，但其研究结果有仍有一定的争议。此外，饥饿素(ghrelin)是近年来发现在2型糖尿病中举足轻重的另一种胃肠激素，且被证实参与肝脏脂代谢、炎性反应等非酒精性脂肪肝病的多个环节[11]。……