隗 歆 刘 丹 武 烨,2 吕坤译 申 言 刘慧荣,2*

(1. 首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系，北京 100069； 2. 代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室，北京 100069； 3. 首都医科大学燕京医学院，北京 101300)

数据[1]显示，中国老年人口已超过1.5亿，老年人口即60岁以上人口比例超过10%即进入老龄化社会，因此研究衰老的机制尤为重要。衰老是多种疾病的严重危险因素，如心血管疾病、神经退行性疾病、癌症、慢性阻塞性肺疾病、代谢性疾病等[2]。衰老也可被独立定义为一种疾病[3]，表现为衰老细胞永久性生长停滞、细胞形态结构及蛋白质表达谱的改变[4]，但细胞衰老的生物学机制尚不十分清楚。

目前已知诱发衰老的机制包括线粒体损伤[5]、DNA损伤[6]、端粒功能障碍[7]等。越来越多的证据[8]表明，线粒体功能障碍是衰老的潜在调节机制。已知线粒体参与能量合成代谢、活性氧的产生、钙铁的细胞内稳态及细胞凋亡等多种细胞代谢[9-11]，对于细胞存活至关重要。损伤线粒体在细胞内积聚，线粒体功能障碍使活性氧生成增加，从而加重氧化应激损伤是细胞衰老的重要机制之一[12]。损伤线粒体主要通过线粒体内蛋白酶修复线粒体蛋白的功能及线粒体自噬降解损伤线粒体，共同维持线粒体质量调控。线粒体质量控制是保证线粒体功能的基础，研究[13]显示，一种线粒体质量调控蛋白丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2定位于线粒体膜间隙，作为伴侣蛋白降解错误折叠的线粒体，修复线粒体功能。在神经组织中，Omi/HtrA2通过保障线粒体质量发挥神经保护作用，Omi/HtrA2的缺乏致线粒体功能障碍是神经退行性疾病的重要发病机制[14]。……